Schemat profilaktyki GVHD oparty na ruksolitynibie przed, w trakcie i po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych u starszych dorosłych pacjentów z nabytą niedokrwistością aplastyczną

Kryteria włączenia:

• Wiek > 40 lat lub wiek 18–40 lat po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych – wynik specyficznego wskaźnika chorób współistniejących (HCT-CI) > 3 wymagający przeszczepu o niskiej intensywności lub stwierdzona nietolerancja globuliny antytymocytowej (ATG)
• Rozpoznanie ciężkiej nabytej niedokrwistości aplastycznej definiowanej jako hipoplazja szpiku kostnego (< 25% lub 25-50% z < 30% resztkowych komórek krwiotwórczych) wykazana na podstawie biopsji i co najmniej dwóch z trzech następujących kryteriów: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,5×10^9/l, płytki krwi < 20×10^9/l lub bezwzględna liczba retikulocytów < 40×10^9/L lub
• Nieciężka nabyta niedokrwistość aplastyczna, definiowana jako hipokomórkowa szpik kostny i zależna od transfuzji (krwinki czerwone i/lub płytki krwi)
• Nie spełnia kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla zespołu mielodysplastycznego (MDS)
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjent musi być potencjalnym kandydatem do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych, zgodnie z oceną lekarza wyrażającego zgodę
• Karnofskiego ≥ 70
• Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub dobowego klirensu kreatyniny w moczu musi wynosić > 60 ml/min
• Całkowita zawartość bilirubiny w surowicy musi wynosić < 2 mg/dl, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane chorobą Gilberta lub hemolizą
• Transaminazy muszą być < 3x wyższe od górnej granicy normy
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby zostaną poddani ocenie pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej klinicznego nasilenia pod względem czynności wątroby oraz stopnia nadciśnienia wrotnego. Pacjenci z piorunującą niewydolnością wątroby, marskością wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego lub zwłóknieniem mostkowym, alkoholowym zapaleniem wątroby, encefalopatią wątrobową lub możliwymi do skorygowania syntetycznymi zaburzeniami czynności wątroby objawiającymi się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym, ropniem bakteryjnym lub grzybiczym, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłą wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych zostanie wykluczone
• Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana > 60% normy
• Nie może być na dodatkowym tlenie
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% LUB frakcja skracająca > 26%
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni z powodu AA, ale NIE jest wymagane poddanie ich immunosupresji przed rozważeniem przeszczepu

Kryteria wykluczenia:

• Przeciwwskazania do stosowania ruksolitynibu, w tym: pacjenci, u których stwierdzono nadwrażliwość na inhibitory JAK i substancje pomocnicze
• Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego (MI), udarem naczyniowo-mózgowym (CVA) lub niesprowokowaną zatorowością płucną (PE)/zakrzepicą żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy w wywiadzie
• Historia wcześniejszych przeszczepów allogenicznych
• Aktywna lub niedawna infekcja bez choroby zakaźnej (ID) – konsultacja i zatwierdzenie
• Historia nieleczonej gruźlicy (TB)
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ciąża lub karmienie piersią
• Historia nowotworu złośliwego z ryzykiem nawrotu > 20% w ciągu najbliższych 5 lat
• Pacjenci bez rodzeństwa dawcy identycznego pod względem HLA, 10 z 10 dawców zgodnych pod względem HLA lub 9 z 10 dawcy niespokrewnionego niespokrewnionego, spełniającego kryteria przeszczepu