Regime di profilassi GVHD basato su ruxolitinib prima, durante e dopo il trapianto di cellule ematopoietiche in pazienti anziani con anemia aplastica acquisita

Criteri di inclusione:

• Età > 40 anni o età compresa tra 18 e 40 anni con trapianto di cellule ematopoietiche - punteggio dell'indice di comorbidità specifico (HCT-CI) > 3 che richiede un trapianto a bassa intensità o determinata incapacità di tollerare la globulina antitimocitaria (ATG)
• Diagnosi di anemia aplastica acquisita grave definita come ipoplasia del midollo osseo (< 25% o 25-50% con < 30% di cellule ematopoietiche residue) evidenziata da una biopsia e da almeno due dei tre seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5×10^9/L, piastrine < 20×10^9/L, o reticolociti assoluti < 40×10^9/L o
• Anemia aplastica acquisita non grave definita come midollo ipocellulare e dipendente dalle trasfusioni (globuli rossi e/o piastrine)
• Non soddisfa i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per la sindrome mielodisplastica (MDS)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il paziente deve essere un potenziale candidato al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, come valutato dal medico consenziente
• Karnofsky ≥ 70
• La clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore deve essere > 60 ml/min
• La bilirubina sierica totale deve essere < 2 mg/dl a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto alla malattia di Gilbert o all'emolisi
• Le transaminasi devono essere < 3 volte il limite superiore della norma
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale. Pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, encefalopatia epatica o disfunzione epatica sintetica correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso batterico o fungino, ostruzione biliare, malattia cronica saranno escluse l'epatite virale con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e la malattia biliare sintomatica
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta > 60% normale
• Potrebbe non essere sotto ossigeno supplementare
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% O frazione di accorciamento > 26%
• I pazienti possono aver ricevuto un trattamento precedente per l'AA, ma NON è necessario che abbiano ricevuto un'immunosoppressione prima di essere presi in considerazione per il trapianto

Criteri di esclusione:

• Controindicazione al trattamento con ruxolitinib inclusi: pazienti con ipersensibilità nota agli inibitori e agli eccipienti JAK
• Pazienti con storia di infarto miocardico (IM), accidente cerebrovascolare (CVA) o embolia polmonare (PE)/trombosi venosa profonda (TVP) non provocata negli ultimi 6 mesi
• Storia di precedente trapianto allogenico
• Infezione attiva o recente senza consultazione e approvazione di malattie infettive (ID).
• Storia di tubercolosi (TBC) non trattata
• Storia dell'infezione da HIV
• Incinta o allattamento
• Anamnesi di precedente tumore maligno con rischio di recidiva > 20% nei prossimi 5 anni
• Pazienti senza un fratello donatore HLA identico, 10 su 10 donatori HLA compatibili o 9 su 10 donatori non imparentati non corrispondenti che soddisfano i criteri di trapianto