Op ruxolitinib gebaseerd GVHD-profylaxeregime vóór, tijdens en na hematopoëtische celtransplantatie bij oudere volwassen patiënten met verworven aplastische anemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 40 jaar of 18 - 40 jaar met hematopoëtische celtransplantatie - Specifieke comorbiditeitsindex (HCT-CI) score > 3, waardoor een transplantatie met lage intensiteit noodzakelijk is of een vastgesteld onvermogen om antithymocytglobuline (ATG) te verdragen
• Diagnose van ernstige verworven aplastische anemie, gedefinieerd als beenmerghypoplasie (< 25% of 25-50% met < 30% resterende hematopoietische cellen), aangetoond door een biopsie en ten minste twee van de drie volgende criteria: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5×10^9/l, bloedplaatjes < 20×10^9/l, of absolute reticulocyten < 40×10^9/l of
• Niet-ernstige verworven aplastische anemie, gedefinieerd als hypocellulair beenmerg en transfusie-afhankelijk (rode bloedcellen en/of bloedplaatjes)
• Voldoet niet aan de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor myelodysplastisch syndroom (MDS)
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• De patiënt moet een potentiële kandidaat voor een hematopoëtische stamceltransplantatie zijn, zoals beoordeeld door de toestemminggevende arts
• Karnofsky ≥ 70
• De berekende creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of de 24-uurs creatinineklaring in urine moet > 60 ml/min zijn
• Het totale serumbilirubine moet < 2 mg/dl zijn, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of hemolyse
• Transaminasen moeten < 3x de bovengrens van normaal zijn
• Patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van een leverziekte zullen worden geëvalueerd op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie. Patiënten met fulminant leverfalen, cirrose met tekenen van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, hepatische encefalopathie of corrigeerbare leversynthetische disfunctie die blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, bacterieel of schimmelabces, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, en symptomatische galziekte zullen worden uitgesloten
• Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd > 60% normaal
• Krijgt mogelijk geen aanvullende zuurstof
• Linkerventrikelejectiefractie > 40% OF verkortingsfractie > 26%
• Het is mogelijk dat patiënten eerder zijn behandeld voor hun AA, maar het is NIET vereist dat ze immuunsuppressie hebben ondergaan voordat ze voor transplantatie in aanmerking komen

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor het ontvangen van ruxolitinib, waaronder: patiënten met een bekende overgevoeligheid voor JAK-remmers en hulpstoffen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), cerebrovasculair accident (CVA) of niet-uitgelokte longembolie (PE)/diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis van eerdere allogene transplantatie
• Actieve of recente infectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
• Geschiedenis van onbehandelde tuberculose (tbc)
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit met > 20% risico op recidief in de komende 5 jaar
• Patiënten zonder een HLA-identieke donor van een broer of zus, 10 van de 10 HLA-gematchte of 9 van de 10 niet-overeenkomende niet-verwante donor die voldoen aan de transplantatiecriteria