Régimen de profilaxis de la EICH basado en ruxolitinib antes, durante y después del trasplante de células hematopoyéticas en pacientes adultos mayores con anemia aplásica adquirida

Criterios de inclusión:

• Edad > 40 años o edades entre 18 y 40 años con trasplante de células hematopoyéticas: puntuación del índice de comorbilidad específica (HCT-CI) > 3 que requiere un trasplante de baja intensidad o incapacidad determinada para tolerar la globulina antitimocítica (ATG)
• Diagnóstico de anemia aplásica adquirida grave definida como hipoplasia de la médula ósea (<25% o 25-50% con <30% de células hematopoyéticas residuales) demostrada mediante una biopsia y al menos dos de los tres criterios siguientes: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5×10^9/L, plaquetas < 20×10^9/L, o reticulocitos absolutos < 40×10^9/L o
• Anemia aplásica adquirida no grave definida como hipocelular de médula y dependiente de transfusiones (glóbulos rojos y/o plaquetas)
• No cumple con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el síndrome mielodisplásico (MDS)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El paciente debe ser un posible candidato a trasplante de células madre hematopoyéticas según la evaluación del médico que haya dado su consentimiento.
• Karnofsky ≥ 70
• El aclaramiento de creatinina calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas debe ser > 60 ml/min.
• La bilirrubina sérica total debe ser < 2 mg/dl a menos que se crea que el aumento se debe a la enfermedad de Gilbert o a la hemólisis.
• Las transaminasas deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal.
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal. Pacientes con insuficiencia hepática fulminante, cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis puente, hepatitis alcohólica, encefalopatía hepática o disfunción sintética hepática corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, enfermedad crónica. Se excluirá la hepatitis viral con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y la enfermedad biliar sintomática.
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida > 60% normal
• Puede que no esté recibiendo oxígeno suplementario.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40 % O fracción de acortamiento > 26 %
• Es posible que los pacientes hayan recibido tratamiento previo para su AA, pero NO es necesario que hayan recibido inmunosupresión antes de considerar el trasplante.

Criterios de exclusión:

• Contraindicaciones para recibir ruxolitinib, incluidos: pacientes que tienen hipersensibilidad conocida a los inhibidores y excipientes de JAK
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular (ACV) o embolia pulmonar (EP) no provocada/trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses.
• Historia de alotrasplante previo
• Infección activa o reciente sin consulta y aprobación de enfermedad infecciosa (ID)
• Historia de tuberculosis (TB) no tratada
• Historia de infección por VIH.
• Embarazada o amamantando
• Historia de malignidad previa con > 20% de riesgo de recurrencia en los próximos 5 años
• Pacientes sin un hermano donante con HLA idéntico, 10 de 10 donantes no emparentados con HLA compatible o 9 de 10 no emparentados que cumplen con los criterios de trasplante