Ruxolitinib-basert GVHD-profylakseregime før, under og etter hematopoietisk celletransplantasjon hos eldre voksne pasienter med ervervet aplastisk anemi

Inkluderingskriterier:

• Alder > 40 år eller 18 - 40 år med hematopoetisk celletransplantasjon - spesifikk komorbiditetsindeks (HCT-CI) score > 3 som nødvendiggjør en lavintensitetstransplantasjon eller fastslått manglende evne til å tolerere antitymocyttglobulin (ATG)
• Diagnose av alvorlig ervervet aplastisk anemi definert som en benmargshypoplasi (< 25 % eller 25-50 % med < 30 % gjenværende hematopoietiske celler) vist ved en biopsi og minst to av de tre følgende kriteriene: absolutt antall nøytrofiler (ANC) < 0,5×10^9/L, blodplater < 20×10^9/L, eller absolutt retikulocytter < 40×10^9/L eller
• Ikke-alvorlig ervervet aplastisk anemi definert som en hypocellulær marg og transfusjonsavhengig (røde blodlegemer og/eller blodplater)
• Oppfyller ikke Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienten må være en potensiell hematopoetisk stamcelletransplantasjonskandidat som vurdert av samtykkende lege
• Karnofsky ≥ 70
• Beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault formelen eller 24 timers urin kreatininclearance må være > 60 ml/min.
• Totalt serumbilirubin må være < 2 mg/dL med mindre økningen antas å skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse
• Transaminaser må være < 3 ganger øvre normalgrense
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsak til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon og graden av portal hypertensjon. Pasienter med fulminant leversvikt, cirrhose med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppobstruksjon, biliær abscess, galle viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
• Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60 % normal
• Kan ikke være på ekstra oksygen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % ELLER forkortningsfraksjon > 26 %
• Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling for sin AA, men de er IKKE pålagt å ha mottatt immunsuppresjon før de vurderes for transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjon for å få ruxolitinib inkludert: pasienter som har kjent overfølsomhet overfor JAK-hemmere og hjelpestoffer
• Pasienter med tidligere hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller uprovosert lungeemboli (PE)/dyp venetrombose (DVT) de siste 6 månedene
• Historie om tidligere allogen transplantasjon
• Aktiv eller nylig infeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
• Historie med ubehandlet tuberkulose (TB)
• Historie med HIV-infeksjon
• Gravid eller ammende
• Anamnese med tidligere malignitet med > 20 % risiko for tilbakefall i løpet av de neste 5 årene
• Pasienter uten en HLA-identisk søskendonor, 10 av 10 HLA-matchede eller 9 av 10 mismatchede urelaterte donorer som oppfyller transplantasjonskriteriene