Režim profylaxe GVHD založený na ruxolitinibu před, během a po transplantaci hematopoetických buněk u starších dospělých pacientů se získanou aplastickou anémií
20. května 2026 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center
Režim profylaxe GVHD založený na ruxolitinibu pro starší dospělé, kteří dostávají nemyeloablativní transplantaci hematopoetických buněk bez ATG pro získanou aplastickou anémii
Tato studie fáze II testuje, jak dobře funguje režim prevence (profylaxe) reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) na bázi ruxolitinibu před, během a po transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk (transplantace hematopoetických buněk [HCT]) u pacientů se získanou aplastickou anémií .
Získaná aplastická anémie (AA) je stav, kdy kostní dřeň není schopna produkovat krevní buňky.
Postižení pacienti obvykle trpí infekcemi v důsledku abnormálně nízkého počtu neutrofilů, krvácením v důsledku nízkého počtu krevních destiček a/nebo únavou v důsledku nižšího než normálního počtu červených krvinek (anémie).
Její výskyt se mění s věkem, nejčastěji se vyskytuje u pacientů ve věku 2-5 let, 20-25 let a 55 let a více.
Léčba AA zahrnuje buď imunosupresivní terapii (IST) nebo transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk (HCT), přičemž léčba první volby u mladších dospělých je často HCT, zatímco dospělí starší 40 let stále často nejprve testují IST kvůli obavám z morbidity a mortality u HCT .
GVHD je běžnou komplikací po transplantaci dárcovských kmenových buněk, která je důsledkem toho, že imunitní buňky dárce rozpoznávají buňky příjemců a napadají je.
Ruxolitinib, lék ve třídě perorálních léků nazývaných inhibitory JAK, byl schválen pro léčbu akutní a chronické GVHD.
Bylo také prokázáno, že snižuje GVHD při použití v rámci prevence u pacientů s myelofibrózou.
Současná studie si klade za cíl posoudit, zda přidání ruxolitinibu do standardního režimu prevence GVHD může snížit riziko akutní a chronické GVHD stupně II-IV po transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk u starších pacientů se získanou aplastickou anémií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: Počítačová tomografie
- Postup: Sbírka biovzorků
- Lék: Fludarabin
- Lék: Mykofenolát mofetil
- Záření: Celkové ozáření těla
- Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
- Postup: Echokardiografie
- Postup: Multigated Acquisition Scan
- Lék: Sirolimus
- Lék: Cyklosporin
- Lék: Ruxolitinib
- Postup: Biopsie kostní dřeně
- Postup: Transplantace kostní dřeně
- Postup: Aspirace kostní dřeně
- Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů
Detailní popis
OBRYS:
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin intravenózně (IV) po dobu 30 minut jednou denně (QD) ve dnech -4, -3 a -2 a podstoupí celkové ozáření těla (TBI) v jedné nebo dvou frakcích v den -1.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo kostní dřeně v den 0.
GVHD PROFYLAXE: cyklosporin, sirolimus, mykofenolát mofetil (MMF), ruxolitinib
SHODA LIDSKÉHO LEUKOCYTNÍHO ANTIGENU (HLA): Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) každých 12 hodin (Q12H) ve dnech -3 až 96 s postupným snižováním od 97. dne do 150. dne, sirolimus PO QD ve dnech -3 až 150 s postupným snižováním v den 151 až do dne 180, ruxolitinib PO dvakrát denně (BID) nebo QD v den -5 až 365 a mykofenolát mofetil (MMF) PO 4-6 hodin po transplantaci a poté každých 8 hodin (Q8H) až do dne 29, poté snížen na Q12H ve dnech 30-40. Pacienti také začínají 1. den subkutánně (SC) subkutánně (SC) faktorem stimulujícím kolonie granulocytů, aby pokračovali, dokud absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3 x 3 dny.
HLA-NESHOD: Pacienti dostávají cyklosporin PO Q12 ve dnech -3 až 150 s postupným snižováním od 151. dne do 180. dne, sirolimus PO QD ve dnech -3 až 180 s postupným snižováním od 181. dne do 365. dne, ruxolitinib PO BID nebo QD od den -5 až 365 a MMF PO 4-6 hodin po transplantaci a poté Q8 až do dne 29, poté snížena na Q12H ve dnech 30-40. Pacienti také začínají G-CSF SC v den 1, aby pokračovali až do ANC > 1000/mm^3 x 3 dny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk > 40 let nebo věk 18 - 40 let s transplantací hematopoetických buněk - skóre specifického indexu komorbidity (HCT-CI) > 3 vyžadující transplantaci nízké intenzity nebo zjištěnou neschopnost tolerovat antithymocytární globulin (ATG)
- Diagnóza těžké získané aplastické anémie definovaná jako hypoplazie kostní dřeně (< 25 % nebo 25-50 % s < 30 % reziduálních hematopoetických buněk) prokázaná biopsií a alespoň dvěma ze tří následujících kritérií: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5×10^9/l, krevní destičky < 20×10^9/l nebo absolutní retikulocyty < 40×10^9/L nebo
- Nezávažná získaná aplastická anémie definovaná jako hypocelulární dřeň a závislá na transfuzi (červené krvinky a/nebo krevní destičky)
- Nesplňuje kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO) pro myelodysplastický syndrom (MDS)
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- Pacient musí být potenciálním kandidátem na transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jak to posoudí schvalující lékař
- Karnofsky ≥ 70
- Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči musí být > 60 ml/min.
- Celkový sérový bilirubin musí být < 2 mg/dl, pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou
- Transaminázy musí být < 3x horní hranice normálu
- U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude hodnocena příčina jaterního onemocnění, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze. Pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jaterní encefalopatií nebo korigovatelnou jaterní syntetickou dysfunkcí doloženou prodloužením protrombinového času, ascitem souvisejícím s portální hypertenzí, bakteriálním nebo plísňovým abscesem, biliární obstrukcí, chronickou virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatická biliární nemoc bude vyloučena
- Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná > 60 % normální
- Nemusí být na doplňkovém kyslíku
- Ejekční frakce levé komory > 40 % NEBO zkrácení frakce > 26 %
- Pacienti mohou mít předchozí léčbu AA, ale NEPOŽADUJE SE, aby podstoupili imunosupresi před zvažováním transplantace
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace podávání ruxolitinibu včetně: pacientů se známou přecitlivělostí na inhibitory JAK a pomocné látky
- Pacienti s anamnézou infarktu myokardu (IM), cerebrovaskulární příhody (CMP) nebo nevyprovokované plicní embolie (PE)/hluboké žilní trombózy (DVT) za posledních 6 měsíců
- Historie předchozí alogenní transplantace
- Aktivní nebo nedávná infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
- Neléčená tuberkulóza (TBC) v anamnéze
- Infekce HIV v anamnéze
- Těhotné nebo kojící
- Předchozí malignita v anamnéze s > 20% rizikem recidivy v příštích 5 letech
- Pacienti bez HLA-identického sourozeneckého dárce, 10 z 10 HLA-shodných nebo 9 z 10 neshodných nepříbuzných dárců, kteří splňují transplantační kritéria
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prevence (kondicionování, transplantace, profylaxe GVHD)
Viz Podrobný popis.
|
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Podstoupit transplantaci PBSC
Ostatní jména:
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
Podstoupit transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence II-IV. stupně akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: V den 100
|
Budou odhadnuty jako jednoduché proporce a neformálně porovnány s historickými ovládacími prvky u Freda Hutche.
(tj. odhady prezentované popisně, ale nebudou prováděna žádná formální statistická srovnání).
|
V den 100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: V den 100
|
Budou odhadnuty jako jednoduché proporce a neformálně porovnány s historickými ovládacími prvky u Freda Hutche.
(tj. odhady prezentované popisně, ale nebudou prováděna žádná formální statistická srovnání).
|
V den 100
|
|
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: V 1 roce
|
Budou odhadnuty jako jednoduché proporce a neformálně porovnány s historickými ovládacími prvky u Freda Hutche.
(tj. odhady prezentované popisně, ale nebudou prováděna žádná formální statistická srovnání).
|
V 1 roce
|
|
Výskyt primárního selhání štěpu
Časové okno: Ve 2 letech
|
Bude definováno jako nepřítomnost 3 po sobě jdoucích dnů s neutrofily ≥ 500/ul v kombinaci s chimérismem periferní krve hostitele CD3 ≥ 50 % v den 42; nepřítomnost 3 po sobě jdoucích dnů s neutrofily ≥ 500/ul za jakýchkoli okolností v 55. den; smrt po 28. dni s počtem neutrofilů <100/ul bez jakýchkoliv známek přihojení (< 5 % dárce CD3) a; primární autologní obnovení počtu s < 5 % dárcovského CD3 chimérismu periferní krve při obnovení počtu a bez relapsu.
|
Ve 2 letech
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: V den 100
|
Kaplan-Meierova křivka bude generována s bodovými odhady a 95% intervaly spolehlivosti a bude proveden log-rank test.
|
V den 100
|
|
Celkové přežití
Časové okno: V 1 roce
|
Kaplan-Meierova křivka bude generována s bodovými odhady a 95% intervaly spolehlivosti a bude proveden log-rank test.
|
V 1 roce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel B. Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. září 2025
Primární dokončení (Aktuální)
23. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
31. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Anémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Anémie, Aplastic
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Biologické faktory
- Uhlohydráty
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Polycyklické sloučeniny
- Transplantace
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Makrolidy
- Laktony
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Glykoproteiny
- Glykokonjugáty
- Radioterapie
- Makrocyklické sloučeniny
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Peptidy, cyklické
- Faktory stimulující kolonie
- Růstové faktory hematopoetických buněk
- Cytokiny
- Kaparáty
- Transplantace kmenových buněk
- Transplantace tkáně
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Sirolimus
- Mykofenolová kyselina
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Fludarabine
- ruxolitinib
- Faktor stimulující kolonie granulocytů
- Ozařování celého těla
- Transplantace kostní dřeně
- Sběr vzorků krve
- Transplantace kmenových buněk periferní krve
Další identifikační čísla studie
- RG1124040
- 20575 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2024-06524 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .