Ruxolitinib-basiertes GVHD-Prophylaxeschema vor, während und nach der hämatopoetischen Zelltransplantation bei älteren erwachsenen Patienten mit erworbener aplastischer Anämie

Einschlusskriterien:

• Alter > 40 Jahre oder Alter 18–40 Jahre mit hämatopoetischer Zelltransplantation – Wert des spezifischen Komorbiditätsindex (HCT-CI) > 3, was eine Transplantation geringer Intensität erfordert oder festgestellte Unfähigkeit, Antithymozytenglobulin (ATG) zu vertragen
• Diagnose einer schweren erworbenen aplastischen Anämie, definiert als Knochenmarkshypoplasie (< 25 % oder 25–50 % mit < 30 % restlichen hämatopoetischen Zellen), nachgewiesen durch eine Biopsie und mindestens zwei der drei folgenden Kriterien: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 0,5×10^9/L, Blutplättchen < 20×10^9/L oder absolute Retikulozyten < 40×10^9/L oder
• Nicht schwere erworbene aplastische Anämie, definiert als hypozelluläres Knochenmark und transfusionsabhängig (rote Blutkörperchen und/oder Blutplättchen)
• Erfüllt nicht die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das myelodysplastische Syndrom (MDS)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Patient muss nach Einschätzung des einwilligenden Arztes ein potenzieller Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sein
• Karnofsky ≥ 70
• Die berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel oder die 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin muss > 60 ml/min betragen
• Das Gesamtserumbilirubin muss < 2 mg/dl betragen, es sei denn, es wird angenommen, dass der Anstieg auf Morbus Gilbert oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Die Transaminasen müssen < 3x der Obergrenze des Normalwerts sein
• Patienten mit klinischen oder laborchemischen Hinweisen auf eine Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad im Hinblick auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht. Patienten mit fulminantem Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzlichem Abszess, Gallenstauung, chronisch Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatisch Eine Gallenerkrankung wird ausgeschlossen
• Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert > 60 % des Normalwerts
• Möglicherweise nicht mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % ODER Verkürzungsfraktion > 26 %
• Patienten haben möglicherweise zuvor eine Behandlung wegen ihrer AA erhalten, es ist jedoch NICHT erforderlich, dass sie eine Immunsuppression erhalten haben, bevor eine Transplantation in Betracht gezogen wird

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für die Einnahme von Ruxolitinib, einschließlich: Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen JAK-Inhibitoren und Hilfsstoffe bekannt ist
• Patienten mit Myokardinfarkt (MI), zerebrovaskulärem Unfall (CVA) oder unprovozierter Lungenembolie (PE)/tiefer Venenthrombose (TVT) in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten
• Vorgeschichte einer früheren allogenen Transplantation
• Aktive oder kürzliche Infektion ohne Beratung und Genehmigung einer Infektionskrankheit (ID).
• Vorgeschichte unbehandelter Tuberkulose (TB)
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Schwanger oder stillend
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit einem Risiko von > 20 % für ein erneutes Auftreten in den nächsten 5 Jahren
• Patienten ohne HLA-identischen Geschwisterspender, 10 von 10 HLA-passenden oder 9 von 10 nicht übereinstimmenden nicht verwandten Spendern, die die Transplantationskriterien erfüllen