Régime prophylactique de la GVHD à base de ruxolitinib avant, pendant et après la transplantation de cellules hématopoïétiques chez les patients adultes plus âgés atteints d'anémie aplasique acquise

Critères d'intégration :

• Âge > 40 ans ou 18 à 40 ans avec transplantation de cellules hématopoïétiques - score de l'indice de comorbidité spécifique (HCT-CI) > 3 nécessitant une greffe de faible intensité ou une incapacité déterminée à tolérer la globuline antithymocytaire (ATG)
• Diagnostic d'anémie aplasique acquise sévère définie comme une hypoplasie médullaire (< 25 % ou 25-50 % avec < 30 % de cellules hématopoïétiques résiduelles) démontrée par une biopsie et au moins deux des trois critères suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5×10^9/L, plaquettes < 20×10^9/L ou réticulocytes absolus < 40×10^9/L ou
• Anémie aplasique acquise non sévère définie comme une moelle hypocellulaire et dépendante des transfusions (globules rouges et/ou plaquettes)
• Ne répond pas aux critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) concernant le syndrome myélodysplasique (SMD)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
• Le patient doit être un candidat potentiel à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, tel qu'évalué par le médecin consentant.
• Karnofsky ≥ 70
• La clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures doit être > 60 ml/min.
• La bilirubine sérique totale doit être < 2 mg/dL, sauf si l'on pense que l'élévation est due à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse.
• Les transaminases doivent être < 3 fois la limite supérieure de la normale
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie hépatique seront évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale. Patients présentant une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose avec signes d'hypertension portale ou de fibrose pontante, une hépatite alcoolique, une encéphalopathie hépatique ou un dysfonctionnement hépatique synthétique corrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, une ascite liée à une hypertension portale, un abcès bactérien ou fongique, une obstruction biliaire, une maladie chronique. l'hépatite virale avec une bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et une maladie biliaire symptomatique seront exclues
• Pouvoir de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigé > 60% normal
• Peut-être ne pas être sous oxygène supplémentaire
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % OU fraction de raccourcissement > 26 %
• Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement pour leur AA, mais il n'est PAS nécessaire qu'ils aient subi une immunosuppression avant d'envisager une greffe.

Critères d'exclusion :

• Contre-indication au traitement par ruxolitinib, notamment : patients présentant une hypersensibilité connue aux inhibiteurs de JAK et à leurs excipients.
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'embolie pulmonaire (EP)/thrombose veineuse profonde (TVP) non provoquée au cours des 6 derniers mois
• Antécédents de greffe allogénique antérieure
• Infection active ou récente sans maladie infectieuse (ID) consultation et approbation
• Antécédents de tuberculose (TB) non traitée
• Antécédents d'infection par le VIH
• Enceinte ou allaitante
• Antécédents de tumeur maligne avec > 20 % de risque de récidive au cours des 5 prochaines années
• Patients sans donneur frère ou sœur HLA identique, 10 sur 10 correspondants HLA ou 9 sur 10 donneurs non apparentés incompatibles qui répondent aux critères de transplantation