Regime de profilaxia de GVHD baseado em ruxolitinibe antes, durante e após o transplante de células hematopoiéticas em pacientes adultos mais velhos com anemia aplástica adquirida

Critérios de inclusão:

• Idade > 40 anos ou idades de 18 a 40 anos com Transplante de Células Hematopoiéticas - Pontuação do Índice de Comorbidade Específica (HCT-CI) > 3 necessitando de um transplante de baixa intensidade ou incapacidade determinada de tolerar globulina antitimócito (ATG)
• Diagnóstico de anemia aplástica adquirida grave definida como hipoplasia da medula óssea (< 25% ou 25-50% com < 30% de células hematopoiéticas residuais) demonstrada por uma biópsia e pelo menos dois dos três seguintes critérios: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,5×10^9/L, plaquetas < 20×10^9/L, ou reticulócitos absolutos < 40×10^9/L ou
• Anemia aplástica adquirida não grave definida como medula hipocelular e dependente de transfusão (glóbulos vermelhos e/ou plaquetas)
• Não atende aos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) para síndrome mielodisplásica (SMD)
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O paciente deve ser um potencial candidato ao transplante de células-tronco hematopoiéticas, conforme avaliado pelo médico consentido
• Karnofsky ≥ 70
• A depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou a depuração de creatinina na urina de 24 horas deve ser > 60 ml/min
• A bilirrubina sérica total deve ser < 2 mg/dL, a menos que se acredite que a elevação seja devida à doença de Gilbert ou hemólise
• As transaminases devem ser <3x o limite superior do normal
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e grau de hipertensão portal. Pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, encefalopatia hepática ou disfunção hepática sintética corrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, doença crônica hepatite viral com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática serão excluídas
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) corrigida > 60% normal
• Pode não estar recebendo oxigênio suplementar
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% OU fração de encurtamento > 26%
• Os pacientes podem ter recebido tratamento prévio para sua AA, mas NÃO é necessário que tenham recebido imunossupressão antes de serem considerados para transplante

Critérios de exclusão:

• Contra-indicação para receber ruxolitinibe, incluindo: pacientes com hipersensibilidade conhecida a inibidores e excipientes de JAK
• Pacientes com história de infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral (AVC) ou embolia pulmonar (EP) não provocada/trombose venosa profunda (TVP) nos últimos 6 meses
• História de transplante alogênico anterior
• Infecção ativa ou recente sem consulta e aprovação de doença infecciosa (DI)
• História de tuberculose não tratada (TB)
• História de infecção por HIV
• Grávida ou amamentando
• História de malignidade prévia com risco > 20% de recorrência nos próximos 5 anos
• Pacientes sem um doador irmão HLA idêntico, 10 de 10 doadores compatíveis com HLA ou 9 de 10 doadores não aparentados incompatíveis que atendem aos critérios de transplante