Схема профилактики РТПХ на основе руксолитиниба до, во время и после трансплантации гемопоэтических клеток у пожилых пациентов с приобретенной апластической анемией

Критерии включения:

• Возраст > 40 лет или возраст 18–40 лет с трансплантацией гемопоэтических клеток - индекс специфической коморбидности (HCT-CI) > 3, что требует трансплантации низкой интенсивности или определяется неспособность переносить антитимоцитарный глобулин (АТГ)
• Диагноз тяжелой приобретенной апластической анемии определяется как гипоплазия костного мозга (<25% или 25-50% с <30% остаточных гемопоэтических клеток), подтвержденная биопсией и наличием как минимум двух из трех следующих критериев: абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 0,5×10^9/л, тромбоциты < 20×10^9/л или абсолютные ретикулоциты < 40×10^9/л или
• Нетяжелая приобретенная апластическая анемия, определяемая как гипоцеллюлярная костномозговая и трансфузионная зависимость (эритроциты и/или тромбоциты)
• Не соответствует критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для миелодиспластического синдрома (МДС).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
• Пациент должен быть потенциальным кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток по оценке врача, давшего согласие.
• Карновский ≥ 70
• Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта или клиренс креатинина в моче за 24 часа должен составлять > 60 мл/мин.
• Общий сывороточный билирубин должен быть < 2 мг/дл, если не предполагается, что его повышение связано с болезнью Жильбера или гемолизом.
• Уровень трансаминаз должен быть < 3 раз выше верхнего предела нормы.
• Пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оценивать на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии. Пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом печени с признаками портальной гипертензии или мостовидным фиброзом, алкогольным гепатитом, печеночной энцефалопатией или корригируемой синтетической дисфункцией печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией, бактериальным или грибковым абсцессом, обструкцией желчевыводящих путей, хроническим вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей будут исключены
• Диффузионная способность по угарному газу (DLCO) с поправкой > 60% от нормы
• Может не находиться на дополнительном кислороде
• Фракция выброса левого желудочка > 40% ИЛИ фракция укорочения > 26%
• Пациенты могли ранее получать лечение от АА, но НЕ обязаны получать иммуносупрессию перед рассмотрением вопроса о трансплантации.

Критерии исключения:

• Противопоказания к приему руксолитиниба, в том числе: пациенты с известной гиперчувствительностью к ингибиторам JAK и вспомогательным веществам.
• Пациенты, перенесшие в анамнезе инфаркт миокарда (ИМ), нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или неспровоцированную тромбоэмболию легочной артерии (ЛЭ)/тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• История предшествующей аллогенной трансплантации
• Консультация и одобрение активной или недавней инфекции без инфекционного заболевания (ИД)
• История нелеченного туберкулеза (ТБ)
• История ВИЧ-инфекции
• Беременность или кормление грудью
• Наличие предшествующего злокачественного новообразования в анамнезе с риском рецидива > 20% в течение следующих 5 лет.
• Пациенты без HLA-идентичного донора-брата, 10 из 10 HLA-совпадающих или 9 из 10 несовпадающих неродственных доноров, соответствующих критериям трансплантации