Ruksolitinibipohjainen GVHD-ennaltaehkäisyohjelma ennen hematopoieettisten solujen siirtoa, sen aikana ja sen jälkeen vanhemmilla aikuispotilailla, joilla on hankittu aplastinen anemia
keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Ruksolitinibipohjainen GVHD-ennaltaehkäisyohjelma iäkkäille aikuisille, jotka saavat ei-ATG:tä sisältäviä ei-myeloablatiivisia hematopoieettisia solusiirtoja hankitun aplastisen anemian vuoksi
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, kuinka hyvin ruksolitinibipohjainen käänteishyljintä (GVHD) estohoito (profylaksia) toimii ennen luuydin-/kantasolusiirtoa, sen aikana ja sen jälkeen (hematopoieettisten solujen siirto [HCT]) potilailla, joilla on hankittu aplastinen anemia. .
Hankittu aplastinen anemia (AA) on tila, jossa luuydin ei pysty tuottamaan verisoluja.
Sairastuneilla potilailla on tyypillisesti infektioita, jotka johtuvat epätavallisen pienestä neutrofiilien määrästä, verenvuodosta alhaisesta verihiutaleiden määrästä ja/tai väsymyksestä, joka johtuu normaalia pienemmästä punasolujen määrästä (anemia).
Sen ilmaantuvuus vaihtelee iän mukaan ja esiintyy useimmiten 2–5-vuotiailla, 20–25-vuotiailla sekä 55-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.
AA:n hoito sisältää joko immunosuppressiivisen hoidon (IST) tai luuytimen/kantasolusiirron (HCT) ja nuorempien aikuisten ensilinjan hoito on usein HCT:tä, kun taas yli 40-vuotiaat aikuiset testaavat usein IST:tä ensimmäisenä HCT:n aiheuttamien sairastuvuus- ja kuolleisuusongelmien vuoksi. .
GVHD on yleinen komplikaatio luovuttajan kantasolusiirron jälkeen, mikä johtuu luovuttajien immuunisoluista, jotka tunnistavat vastaanottajien solut ja hyökkäävät niitä vastaan.
Ruksolitinibi, JAK-estäjiksi kutsuttujen suun kautta otettavien lääkkeiden luokkaan kuuluva lääke, on hyväksytty akuutin ja kroonisen GVHD:n hoitoon.
Sen on myös osoitettu vähentävän GVHD:tä, kun sitä käytetään myelofibroosia sairastavien potilaiden ennaltaehkäisyssä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko ruksolitinibin lisääminen normaaliin GVHD:n ehkäisyhoitoon vähentää luokan II-IV akuutin ja kroonisen GVHD:n riskiä luuytimen/kantasolusiirron jälkeen vanhemmilla potilailla, joilla on hankittu aplastinen anemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Tietokonetomografia
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Lääke: Fludarabiini
- Lääke: Mykofenolaattimofetiili
- Säteily: Koko kehon säteilytys
- Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
- Menettely: Ekokardiografia
- Menettely: Multigated Acquisition Scan
- Lääke: Sirolimus
- Lääke: Syklosporiini
- Lääke: Ruksolitinibi
- Menettely: Luuydinbiopsia
- Menettely: Luuydinsiirto
- Menettely: Luuytimen aspiraatio
- Lääke: Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO:
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan kerran päivässä (QD) päivinä -4, -3 ja -2, ja heille suoritetaan kokonaiskehon säteilytys (TBI) yhdessä tai kahdessa osassa päivänä -1.
SIIRTO: Potilaille tehdään perifeerisen veren kantasolun (PBSC) tai luuytimen siirto päivänä 0.
GVHD:N PROYLAKSI: Syklosporiini, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili (MMF), ruksolitinibi
IHMISEN LEUKOSYYTTIANTIGEENI (HLA) SOPIVA: Potilaat saavat syklosporiinia suun kautta (PO) 12 tunnin välein (Q12H) päivinä -3 - 96 kapenevalla päivästä alkaen päivästä 97 päivään 150, sirolimuusia PO QD päivinä -3 - 150 kapenemisen alkaessa päivästä 151 päivään 180 ruksolitinibia PO kahdesti päivässä (BID) tai QD päivänä -5 - 365 ja mykofenolaattimofetiili (MMF) PO 4-6 tuntia siirron jälkeen ja sitten 8 tunnin välein (Q8H) päivään 29 asti, sitten vähennetty arvoon Q12H päivinä 30-40. Potilaat aloittavat myös granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) ihonalaisesti (SC) päivänä 1, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 1000/mm^3 x 3 päivää.
HLA-VERKKO: Potilaat saavat syklosporiinin PO Q12:ta päivinä -3–150 kapenevalla annoksella alkaen päivästä 151 päivään 180, sirolimuusia PO QD päivinä -3–180 kapenevalla annoksella päivästä 181 päivään 365, ruksolitinibia PO BID tai QD päivä -5 - 365, ja MMF PO 4 - 6 tuntia siirron jälkeen ja sitten Q8 päivään 29 asti, sitten vähennetty Q12H:ksi päivinä 30-40. Potilaat aloittavat myös G-CSF SC:n päivänä 1 ja jatkavat, kunnes ANC > 1000/mm^3 x 3 päivää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä > 40 vuotta tai 18–40-vuotiaat, joilla on hematopoieettisten solujen transplantaatio – spesifisen komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pistemäärä > 3, mikä edellyttää matalan intensiteetin siirtoa tai todettua kyvyttömyyttä sietää antitymosyyttiglobuliinia (ATG)
- Vaikean hankitun aplastisen anemian diagnoosi, joka määritellään luuytimen hypoplasiaksi (< 25 % tai 25-50 %, < 30 % hematopoieettisten solujen jäännös), joka osoitetaan biopsialla ja vähintään kahdella seuraavista kolmesta kriteeristä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 0,5×10^9/l, verihiutaleet < 20×10^9/l tai absoluuttiset retikulosyytit < 40×10^9/l tai
- Ei-vaikea hankittu aplastinen anemia, joka määritellään hyposellulaarisesta ytimestä ja verensiirrosta riippuvaiseksi (punasolut ja/tai verihiutaleet)
- Ei täytä Maailman terveysjärjestön (WHO) myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) kriteerejä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilaan on oltava mahdollinen hematopoieettinen kantasolusiirtoehdokas suostuvan lääkärin arvioiden mukaan
- Karnofsky ≥ 70
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma on > 60 ml/min
- Seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 2 mg/dl, ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin taudista tai hemolyysistä
- Transaminaasien on oltava < 3x normaalin ylärajaa suuremmat
- Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairauden näyttöä, arvioidaan maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste. Potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta, kirroosi, jossa on merkkejä portaaliverenpaineesta tai siltafibroosista, alkoholihepatiitti, hepaattinen enkefalopatia tai korjattavissa oleva maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-abscessi, krooninen sapen absessi virushepatiitti ja seerumin kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus suljetaan pois
- Hiilimonoksidin (DLCO) hajotuskyky korjattu > 60 % normaaliksi
- Ei ehkä saa lisähappea
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % TAI lyhennysfraktio > 26 %
- Potilaat ovat saattaneet saada aiempaa hoitoa AA:han, mutta heidän EI tarvitse olla saanut immuunisuppressiota ennen elinsiirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- Ruksolitinibin saamisen vasta-aihe mukaan lukien: potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä JAK-estäjille ja apuaineille
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI), aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai provosoimaton keuhkoembolia (PE)/syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana
- Aikaisempi allogeeninen siirto
- Aktiivinen tai äskettäinen infektio ilman tartuntatautia (ID) kuulee ja hyväksy
- Aiempi hoitamaton tuberkuloosi (TB)
- HIV-infektion historia
- Raskaana oleva tai imettävä
- Aiempi pahanlaatuisuus, jonka uusiutumisen riski on > 20 % seuraavan viiden vuoden aikana
- Potilaat, joilla ei ole HLA:n kanssa identtistä sisarusluovuttajaa, 10 10:stä HLA-vastaavasta luovuttajasta tai 9 10:stä yhteensopimattomasta riippumattomasta luovuttajasta, jotka täyttävät siirtokriteerit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (hoito, elinsiirto, GVHD-profylaksia)
Katso Yksityiskohtainen kuvaus.
|
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Tee PBSC-siirto
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee luuytimensiirto
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteiden II-IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Arvioidaan yksinkertaisina mittasuhteina ja epävirallisesti verrattuna Fred Hutchin historiallisiin kontrolleihin.
(eli arviot on esitetty kuvailevasti, mutta muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehdä).
|
Päivänä 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen III-IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Arvioidaan yksinkertaisina mittasuhteina ja epävirallisesti verrattuna Fred Hutchin historiallisiin kontrolleihin.
(eli arviot on esitetty kuvailevasti, mutta muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehdä).
|
Päivänä 100
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
Arvioidaan yksinkertaisina mittasuhteina ja epävirallisesti verrattuna Fred Hutchin historiallisiin kontrolleihin.
(eli arviot on esitetty kuvailevasti, mutta muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehdä).
|
1 vuoden iässä
|
|
Primaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Määritetään kolmen peräkkäisen päivän poissaoloksi neutrofiilien ollessa ≥ 500/ul yhdistettynä isännän CD3-perifeerisen veren kimerismiin ≥ 50 % päivänä 42; 3 peräkkäisen päivän poissaolo neutrofiilien ollessa ≥ 500/ul missään olosuhteissa päivänä 55; kuolema vuorokauden 28 jälkeen neutrofiilien määrällä <100/ul ilman mitään merkkejä siirtämisestä (< 5 % luovuttajan CD3:sta) ja; primaarisen autologisen määrän palautuminen < 5 % luovuttajan CD3-perifeerisen veren kimerismin kanssa luvun palautuessa ja ilman uusiutumista.
|
2 vuoden iässä
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Kaplan-Meier-käyrä luodaan pisteestimaateilla ja 95 %:n luottamusvälillä ja log-rank-testi suoritetaan.
|
Päivänä 100
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
Kaplan-Meier-käyrä luodaan pisteestimaateilla ja 95 %:n luottamusvälillä ja log-rank-testi suoritetaan.
|
1 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel B. Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. syyskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 15. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Anemia, Aplastinen
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Polisykliset yhdisteet
- Siirto
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Makrolidit
- Laktotonit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Sädehoito
- Makrosykliset yhdisteet
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Peptidit, syklinen
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Kaproaatit
- Kantasolujen siirto
- Kudossiirto
- Hematopoieettinen kantasolujensiirto
- Sirolimus
- Mykofenolihappo
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- fludarabiini
- ruxolitinibi
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
- Koko kehon säteilytys
- Luuytimensiirto
- Verinäytteen kokoelma
- Perifeerinen veren kantasolujen siirto
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1124040
- 20575 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2024-06524 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .