Ruxolitinib-baserad GVHD-profylax före, under och efter hematopoetisk celltransplantation hos äldre vuxna patienter med förvärvad aplastisk anemi

Inklusionskriterier:

• Ålder > 40 år eller åldrarna 18 - 40 år med hematopoetisk celltransplantation - Specifikt komorbiditetsindex (HCT-CI) poäng > 3, vilket kräver en lågintensiv transplantation eller fastställd oförmåga att tolerera antitymocytglobulin (ATG)
• Diagnos av allvarlig förvärvad aplastisk anemi definierad som benmärgshypoplasi (< 25 % eller 25-50 % med < 30 % återstående hematopoetiska celler) visad genom en biopsi och minst två av de tre följande kriterierna: absolut antal neutrofiler (ANC) < 0,5×10^9/L, blodplättar < 20×10^9/L, eller absolut retikulocyter < 40×10^9/L eller
• Icke-svår förvärvad aplastisk anemi definierad som en hypocellulär märg och transfusionsberoende (röda blodkroppar och/eller blodplättar)
• Uppfyller inte Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier för myelodysplastiskt syndrom (MDS)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienten måste vara en potentiell hematopoetisk stamcellstransplantationskandidat enligt bedömningen av den samtyckande läkaren
• Karnofsky ≥ 70
• Beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmars urinkreatininclearance måste vara > 60 ml/min
• Totalt serumbilirubin måste vara < 2 mg/dL om inte höjningen tros bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
• Transaminaser måste vara < 3 gånger den övre normalgränsen
• Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis på leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni. Patienter med fulminant leversvikt, cirrhos med tecken på portal hypertoni eller överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, hepatisk encefalopati eller korrigerbar leversyntetisk dysfunktion som påvisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampobstruktion, gallabscess, gallabscess. viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, och symtomatisk gallsjukdom kommer att uteslutas
• Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad > 60 % normal
• Får inte vara på extra syre
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 40 % ELLER förkortningsfraktion > 26 %
• Patienter kan ha fått tidigare behandling för sin AA men det krävs INTE att de har fått immunsuppression innan de övervägs för transplantation

Uteslutningskriterier:

• Kontraindikation för att få ruxolitinib inklusive: patienter som har känd överkänslighet mot JAK-hämmare och hjälpämnen
• Patienter med anamnes på hjärtinfarkt (MI), cerebrovaskulär olycka (CVA) eller oprovocerad lungemboli (PE)/djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
• Historik om tidigare allogen transplantation
• Aktiv eller nyligen genomförd infektion utan konsultation och godkännande av infektionssjukdom (ID).
• Historik av obehandlad tuberkulos (TB)
• Historik om HIV-infektion
• Gravid eller ammar
• Historik av tidigare malignitet med > 20 % risk för återfall under de kommande 5 åren
• Patienter utan en HLA-identisk syskondonator, 10 av 10 HLA-matchade eller 9 av 10 felmatchade obesläktade givare som uppfyller transplantationskriterierna