Ruxolitinib-baseret GVHD-profylakseregime før, under og efter hæmatopoietisk celletransplantation hos ældre voksne patienter med erhvervet aplastisk anæmi

Inklusionskriterier:

• Alder > 40 år eller alderen 18 - 40 år med hæmatopoietisk celletransplantation - Specifikt komorbiditetsindeks (HCT-CI) score > 3, hvilket nødvendiggør en lavintensitetstransplantation eller konstateret manglende evne til at tolerere antithymocytglobulin (ATG)
• Diagnose af svær erhvervet aplastisk anæmi defineret som en knoglemarvshypoplasi (< 25 % eller 25-50 % med < 30 % resterende hæmatopoietiske celler) vist ved en biopsi og mindst to af de tre følgende kriterier: absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5×10^9/L, blodplader < 20×10^9/L, eller absolut retikulocytter < 40×10^9/L eller
• Ikke-alvorlig erhvervet aplastisk anæmi defineret som en hypocellulær marv og transfusionsafhængig (røde blodlegemer og/eller blodplader)
• Opfylder ikke Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier for myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienten skal være en potentiel hæmatopoietisk stamcelletransplantationskandidat som vurderet af den samtykkende læge
• Karnofsky ≥ 70
• Beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24 timers urin-kreatininclearance skal være > 60 ml/min.
• Total serumbilirubin skal være < 2 mg/dL, medmindre stigningen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse
• Transaminaser skal være < 3x den øvre normalgrænse
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension. Patienter med fulminant leversvigt, cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, hepatisk encefalopati eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeobstruktion, biliær abscess, viral hepatitis med total serumbilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
• Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret > 60 % normal
• Er muligvis ikke på supplerende ilt
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % ELLER afkortningsfraktion > 26 %
• Patienter kan have modtaget tidligere behandling for deres AA, men de er IKKE forpligtet til at have modtaget immunsuppression før overvejelse for transplantation

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikation for at få ruxolitinib, herunder: patienter, som har kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere og hjælpestoffer
• Patienter med anamnese med myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller uprovokeret lungeemboli (PE)/dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder
• Historie om tidligere allogen transplantation
• Aktiv eller nylig infektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
• Anamnese med ubehandlet tuberkulose (TB)
• Anamnese med HIV-infektion
• Gravid eller ammende
• Anamnese med tidligere malignitet med > 20 % risiko for recidiv inden for de næste 5 år
• Patienter uden en HLA-identisk søskendedonor, 10 ud af 10 HLA-matchede eller 9 ud af 10 mismatchede ubeslægtede donorer, der opfylder transplantationskriterierne