L-精氨酸对下输尿管结石的作用：一项随机对照研究

尿石症是世界范围内的常见病，且发病率呈上升趋势[1]。 泌尿系结石通常位于输尿管，据报道大多数输尿管结石位于远端[2]。 在大多数情况下，直径 < 3 毫米的结石更有可能自行排出，而输尿管中直径 > 6 毫米的结石在大多数情况下不太可能排出[3]。

因此，主动观察等待是某些临床情况下的治疗选择之一。

体外冲击波碎石术和输尿管镜检查等微创治疗策略是输尿管结石疾病的常用治疗方法。 然而，通过增加所谓的“驱逐药物治疗”，观察等待的适应症可能会延长。

一氧化氮 (NO) L-精氨酸衍生的 NO 是下尿路中主要的抑制性 NANC 神经递质 [4]。 在人类输尿管的肌肉层中检测到神经元一氧化氮合酶（NOS）阳性的神经元轴突和神经末梢样结构，表明输尿管松弛可能涉及一氧化氮途径[5]。 免疫组织化学也已在人膀胱内输尿管中证实了 NOS 反应性神经。

最近的一项研究表明，L-精氨酸/NO/环鸟苷酸通路可能在输尿管膀胱连接部瓣膜功能的调节中发挥作用[6]。

一氧化氮已被证明对多种动物和人类具有平滑肌松弛作用。 马斯特兰杰洛等人。 [7]表明尿路上皮产生的 NO 抑制大鼠近端输尿管的收缩反应。 NOS 也在猪膀胱内输尿管的神经纤维中得到证实，并被认为介导抑制性神经传递 [8]。

神经元NOS阳性神经已在人类输尿管中显示出来，特别是在远端部分，其似乎对于蠕动和输尿管膀胱连接部运动具有重要功能[9]。 因此，该途径也可能成为松弛人类输尿管新药的新靶点。

肾绞痛 尿石病引起的肾绞痛（RC）剧烈疼痛每人一生的发生率为 1-10%，占急诊科就诊人数的 2% [10-12]。 结石进入输尿管后产生较高的管腔压力，可能引起输尿管平滑肌收缩，引起刺激和梗阻，从而产生痉挛，导致难以忍受的疼痛[13,14]。

一氧化氮 (NO) 由 L-精氨酸合成，在 RC 的病理生理学中发挥作用。 由于神经元一氧化氮合酶（nNOS）呈阳性的轴突和神经元末梢驻留在人输尿管中，参与NO合成的NOS可能与NO和RC之间的假设关系表示为NO可以使结石的进展变得更容易、更僵硬，并对平滑肌所在的输尿管产生扩张作用。 RC 和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 之间的可能关系至今仍未被探索，内皮型一氧化氮合酶是一种不同的同工酶，参与在输尿管等平滑肌器官中发挥功能的一氧化氮的合成。 内皮 NOS 由位于第 7 号染色体长臂上的基因编码，在 NO 的合成中发挥作用，NO 可以放松胃肠道和心血管系统的平滑肌，并在其他病理生理过程中发挥作用[16 ，17]。

目的 通过进行一项随机研究，评估每天一次 L-精氨酸作为药物排出疗法治疗下输尿管结石的效果。 研究设计 该研究的设计将是一项前瞻性随机对照研究。 研究环境/地点 该研究将在埃及索哈格大学泌尿外科的一个三级中心进行。

本试验获得了当地伦理委员会的批准。 所有参与者都将被讨论参加这项研究。

患者和方法 纳入标准 所有参与者，年龄大于 18 岁，输尿管结石，大小在 4 至 10 mm 之间，单颗结石 排除标准 急性氮质血症，结石大于 8 mm，孤立肾，尿路感染引流，有症状的泌尿系统感染，受影响状态，同时使用α-阻滞剂、抗胆碱能药、皮质类固醇、钙通道阻滞剂和镇痛药；严重肾积水、多发结石、妊娠、既往输尿管和膀胱手术、泌尿系统解剖异常、良性前列腺增生、未控制的高血压（收缩压≥180mmHg、舒张压≥110mmHg）、双侧输尿管结石、结石大于10mm , 任何手术后的残余结石（冲击波碎石术、输尿管碎石术、输尿管碎石术等）、研究程序评估 包括

1. 详细历史
2. 体检
3. 尿液分析和尿培养
4. 肾功能检查
5. 超声检查
6. 放
7. 泌尿道计算机断层扫描。 使用肾-输尿管-膀胱X线检查和泌尿系统超声检查诊断壁内输尿管结石，对疑似患者进行计算机断层扫描（CT）扫描

记录的详细信息包括：

患者的基线特征。

• 患者人数
• 年龄
• 性别
• 石头的偏侧性，
• 石头的位置
• 石材的表面积（石材尺寸）
• 肾积水病史、家族史、继发于疼痛的主诉以及 RC 是否存在发热、血压、心搏和呼吸频率异常。 随访 患者将每周通过超声检查和/或 KUB 进行随访，为期 4 周 随访详情
• 自发结石排出率（SER），
• 排石时间，
• 每日绞痛发作次数
• 患者所需镇痛总剂量

学习程序

符合纳入标准的患者将被随机分为 3 组：

1. 第一组为控制组
2. 第二组将服用 L-精氨酸 500 毫克。
3. 第三组将接受坦索罗辛 0.4 mg。 I. 随机化 随机化将使用计算机生成的随机表进行，并以 1:1:1 的比例进行分层分组随机化。

符合条件的患者将在我们的门诊诊所获悉研究的详细信息。 他们还收到了书面信息。

统计考虑因素和数据分析 样本量和统计功效 试验规模是根据先前当地比较研究的数据，通过功效计算来计算主要终点的。

80% 的功效为“beta”，0.05 的显着性水平被视为“alpha”，预期的退出率为 10%。