Rola L-argininy w kamieniu dolnego moczowodu: randomizowane badanie kontrolne

Kamica moczowa jest chorobą powszechnie występującą na całym świecie, a jej częstość występowania stale rośnie [1]. Kamienie moczowodowe często lokalizują się w moczowodzie, a według doniesień większość kamieni moczowodowych jest umiejscowiona dystalnie [2]. W większości przypadków kamienie o średnicy < 3 mm mają większą szansę na samoistne przejście, podczas gdy kamienie o średnicy > 6 mm w moczowodzie mają małe szanse na przejście w większości sytuacji [3].

Dlatego też aktywne uważne czekanie stanowi jedną z opcji leczenia w niektórych scenariuszach klinicznych.

W leczeniu kamicy moczowodu często stosuje się małoinwazyjne strategie leczenia, takie jak litotrypsja pozaustrojową falą uderzeniową i ureteroskopia. Jednakże wskazania do uważnego czekania mogą zostać rozszerzone poprzez dodanie tzw. „wydalającej terapii medycznej”.

Tlenek azotu (NO) NO pochodzący z L-argininy jest głównym hamującym neuroprzekaźnikiem NANC w dolnych drogach moczowych [4]. W warstwach mięśniowych ludzkiego moczowodu wykryto aksony neuronalne wykazujące obecność syntazy neuronalnej NO (NOS) i struktury przypominające zakończenia nerwowe, co sugeruje, że relaksacja moczowodu może obejmować szlak NO [5]. W badaniu immunohistochemicznym ludzkiego moczowodu śródpęcherzowego wykazano również, że nerwy reagujące na NOS.

Niedawne badania sugerują, że szlak L-arginina/NO/cykliczny GMP może odgrywać rolę w regulacji funkcji zastawki połączenia moczowodowo-pęcherzowego [6].

Wykazano, że NO ma działanie rozluźniające mięśnie gładkie u różnych gatunków zwierząt i ludzi. Mastrangelo i in. [7] wykazali, że NO wytwarzany w nabłonku dróg moczowych hamuje reakcje skurczowe w bliższej części moczowodu u szczurów. NOS wykazano także we włóknach nerwowych śródpęcherzowego moczowodu świń i sugerowano, że pośredniczy w neurotransmisji hamującej [8].

W moczowodzie człowieka, szczególnie w jego części dystalnej, wykazano obecność nerwów neuronalnych NOS-dodatnich, który wydaje się pełnić ważną funkcję związaną z perystaltyką i motoryką połączenia moczowodowo-pęcherzowego [9]. Dlatego szlak ten może być również nowym celem dla nowych leków powodujących rozluźnienie ludzkiego moczowodu.

W kolce nerkowej Silny ból kolki nerkowej (RC) spowodowany chorobą kamicy moczowej występuje z częstością 1–10% na każdą osobę w ciągu życia i stanowi 2% wszystkich przyjęć na oddział ratunkowy [10–12]. Kamień przedostający się do moczowodu wytwarza wysokie ciśnienie wewnątrz światła moczowodu, co może powodować skurcze mięśni gładkich moczowodu oraz powodować podrażnienie i niedrożność, co powoduje skurcze prowadzące do nieznośnego bólu [13,14].

Tlenek azotu (NO), który jest syntetyzowany z L-argininy, odgrywa rolę w fizjopatologii RC. Ponieważ aksony i zakończenia neuronowe dodatnie pod względem neuronalnej syntazy tlenku azotu (nNOS) znajdują się w moczowodzie człowieka, NOS biorący udział w syntezie NO może być powiązany z hipotetycznym związkiem pomiędzy NO i RC wyrażonym w hipotezie, że NO może powodują łatwiejsze i sztywniejsze powstawanie kamienia, z efektem rozszerzenia moczowodu, w którym znajdują się mięśnie gładkie. Możliwy związek między RC a śródbłonkowym NOS (eNOS), który jest innym izoenzymem biorącym udział w syntezie NO, który działa w narządach mięśni gładkich, takich jak moczowód, pozostaje do dziś w większości niezbadany. Śródbłonkowy NOS, kodowany przez gen zlokalizowany na długim ramieniu 7. chromosomu, bierze udział w syntezie NO, który rozluźnia mięśnie gładkie układu pokarmowego i sercowo-naczyniowego oraz bierze udział w innych procesach patofizjologicznych [16]. ,17].

Cele Ocena wpływu L-argininy podawanej raz dziennie jako medycznej terapii wydalającej kamienie dolnego moczowodu poprzez przeprowadzenie randomizowanego badania Projekt badania Projekt badania będzie prospektywnym, randomizowanym badaniem kontrolowanym. Miejsce/lokalizacja badania Badanie zostanie przeprowadzone w jednym ośrodku wyższego szczebla na oddziale urologii Uniwersytetu Sohag w Egipcie.

Na to badanie uzyskano zgodę lokalnej komisji etyki. wszyscy uczestnicy zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w tym badaniu.

Pacjenci i metody Kryteria włączenia Wszyscy uczestnicy, starsi niż 18 lat, kamienie w moczowodzie o wielkości od 4 do 10 mm, pojedynczy kamień Kryteria wykluczenia Ostra azotemia, kamienie większe niż 8 mm, pojedyncza nerka, drenaż w wyniku zakażenia dróg moczowych, objawowe zakażenie układu moczowego, stan zaburzony, jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków, leków przeciwcholinergicznych, kortykosteroidów, blokerów kanału wapniowego i leków przeciwbólowych; ciężkie wodonercze, liczne kamienie, ciąża, przebyte operacje moczowodu i pęcherza moczowego, wady anatomiczne układu moczowego, łagodny rozrost prostaty, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥180 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥110 mmHg), obustronna kamica moczowodu, kamienie większe niż 10 mm , kamień resztkowy po jakimkolwiek zabiegu (litotrypsja falą uderzeniową, ureterolitotrypsja, ureterolitotomia itp.), Procedura badania Uwzględniono oceny

1. Szczegółowa historia
2. Badanie fizyczne
3. Badanie moczu i posiew moczu
4. Testy czynnościowe nerek
5. USG
6. UMIEŚCIĆ
7. Tomografia komputerowa dróg moczowych. Kamienie śródścienne moczowodu rozpoznawano za pomocą radiografii nerkowo-moczowodowo-pęcherzowej i ultrasonografii układu moczowego. U podejrzanych pacjentów wykonano tomografię komputerową (CT)

Nagrane szczegóły obejmowały:

Wyjściowa charakterystyka pacjentów.

• Liczba pacjentów
• wiek
• płeć
• lateralność kamienia,
• położenie kamienia
• powierzchnia kamienia (wielkość kamienia)
• stopień wodonercza wywiad chorobowy, wywiad rodzinny, skargi wtórne do bólu i obecność gorączki, ciśnienie krwi, tętno serca i zaburzenia częstości oddechów RC. Kontrola Pacjenci będą obserwowani co tydzień przez 4 tygodnie za pomocą ultrasonografii i/lub KUB. Szczegóły kontroli
• Wskaźniki spontanicznego wydalania kamieni (SER),
• czas wydalenia kamienia,
• liczba codziennych epizodów kolki
• całkowita wymagana dawka leku przeciwbólowego dla pacjentów

Procedury badawcze

Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do 3 grup:

1. Pierwsza grupa będzie grupą kontrolną
2. Druga grupa będzie przyjmować L-argininę 500 mg.
3. Trzecia grupa będzie otrzymywać tamsulosynę w dawce 0,4 mg. I. Randomizacja Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu generowanych komputerowo tabel losowych przy użyciu warstwowej blokowanej randomizacji w stosunku 1:1:1.

Zakwalifikowany pacjent zostanie poinformowany o szczegółach badania w naszej przychodni. Otrzymali także informację pisemną.

Rozważania statystyczne i analiza danych Wielkość próby i moc statystyczna Liczebność badania została obliczona w odniesieniu do pierwszorzędowych punktów końcowych poprzez obliczenia mocy w oparciu o dane z poprzednich lokalnych badań porównawczych.

przy „beta” mocy 80% poziom istotności 0,05 uznaje się za „alfa” i przy oczekiwanym współczynniku rezygnacji wynoszącym 10%.