Роль L-аргинина в образовании камней в нижнем отделе мочеточника: рандомизированное контрольное исследование

Мочекаменная болезнь является распространенным заболеванием во всем мире, и заболеваемость ее растет [1]. Мочевые камни часто располагаются в мочеточнике, причем большинство камней мочеточника располагаются дистально [2]. Камни диаметром менее 3 мм имеют больше шансов выйти самопроизвольно в большинстве случаев, тогда как камни диаметром более 6 мм из мочеточника в большинстве ситуаций выходят маловероятно [3].

Таким образом, активное выжидательное наблюдение является одним из вариантов лечения в некоторых клинических сценариях.

Стратегии минимально-инвазивного лечения, такие как экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия и уретероскопия, часто применяются при мочеточниково-каменной болезни. Однако показания к бдительному ожиданию могут быть расширены путем добавления так называемой «вытесняющей медикаментозной терапии».

Оксид азота (NO) L-аргинин-производный NO является основным ингибирующим нейротрансмиттером NANC в нижних мочевых путях [4]. Нейрональная NO-синтаза (NOS)-положительные нейрональные аксоны и структуры, подобные нервным окончаниям, были обнаружены в мышечных слоях мочеточника человека, что позволяет предположить, что релаксация мочеточника может включать путь NO [5]. NOS-реактивные нервы также были обнаружены иммуногистохимически во внутрипузырном мочеточнике человека.

Недавнее исследование показало, что путь L-аргинин/NO/циклический GMP может играть роль в регуляции функции клапана мочеточниково-везикального соединения [6].

Было доказано, что NO оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы у различных видов животных и человека. Мастранжело и др. [7] показали, что NO, продуцируемый уротелием, ингибирует сократительные реакции в проксимальном отделе мочеточника у крыс. NOS также был обнаружен в нервных волокнах внутрипузырного мочеточника свиней и, как предполагается, опосредует тормозную нейротрансмиссию [8].

Нейрональные NOS-позитивные нервы были обнаружены в мочеточнике человека, особенно в его дистальной части, которая, по-видимому, выполняет важную функцию, касающуюся перистальтики и подвижности мочеточниково-везикального соединения [9]. Следовательно, этот путь также может стать новой мишенью для новых препаратов, вызывающих релаксацию мочеточника человека.

При почечной колике Тяжелая боль при почечной колике (ПП), вызванная мочекаменной болезнью, встречается с частотой 1-10% на каждого человека за жизнь и составляет 2% всех поступлений в отделения неотложной помощи [10-12]. Камень, попадая в мочеточник, создает высокое внутрипросветное давление, которое может вызвать сокращение гладких мышц мочеточника и вызвать раздражение и обструкцию, вызывающую спазмы, приводящие к невыносимой боли [13,14].

Оксид азота (NO), который синтезируется из L-аргинина, играет роль в физиопатологии РЦ. Поскольку в мочеточнике человека находятся аксоны и нейрональные окончания, положительные на нейрональную синтазу оксида азота (nNOS), NOS, которая участвует в синтезе NO, может быть связана с гипотетической связью между NO и RC. способствуют более легкому и более жесткому продвижению камня с эффектом дилатации мочеточника, где расположены гладкие мышцы. Возможная связь между RC и эндотелиальной NOS (eNOS), которая представляет собой другой изофермент, участвующий в синтезе NO, который функционирует в гладкомышечных органах, таких как мочеточник, до сих пор остается по большей части неисследованной. Эндотелиальная NOS, кодируемая геном, расположенным на длинном плече 7-й хромосомы, играет роль в синтезе NO, который расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечной и сердечно-сосудистой систем и участвует в других патофизиологических процессах [16]. ,17].

Цели Оценить эффекты L-аргинина один раз в день в качестве лечебного средства для лечения камней нижнего отдела мочеточника путем проведения рандомизированного исследования. Дизайн исследования. Исследование будет представлять собой проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Условия/место проведения исследования Исследование будет проводиться в одном третичном центре на кафедре урологии Университета Сохаг, Египет.

Для этого исследования было получено одобрение местного комитета по этике. всем участникам будет предложено принять участие в этом исследовании.

Пациенты и методы Критерии включения Все участники старше 18 лет, камни мочеточника размером от 4 до 10 мм, одиночный камень. Критерии исключения: острая азотемия, камни размером более 8 мм, единственная почка, дренаж из-за инфекции мочевыводящих путей, симптоматическая инфекция мочевой системы, затронутый статус, одновременный прием а-блокаторов, антихолинергических средств, кортикостероидов, блокаторов кальциевых каналов и анальгетиков; тяжелый гидронефроз, множественные камни, беременность, предыдущие операции на мочеточниках и мочевом пузыре, анатомические аномалии мочевой системы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт. ст., диастолическое кровяное давление ≥110 мм рт. ст.), двусторонние камни мочеточников, камни размером более 10 мм. , остаточный камень после любой процедуры (ударно-волновая литотрипсия, уретеролитотрипсия, уретеролитотомия и др.), исследование процедура Оценки включены

1. Подробная история
2. Физический осмотр
3. Анализ мочи и посев мочи
4. Функциональные тесты почек
5. УЗИ
6. ПОМЕЩАТЬ
7. Компьютерная томография мочевыводящих путей. Интрамуральные камни мочеточника диагностировались с помощью рентгенографии почки-мочеточника-мочевого пузыря и ультразвукового исследования мочевыделительной системы. Пациентам с подозрением на болезнь выполнялась компьютерная томография (КТ).

Записанные детали включали:

Исходные характеристики пациентов.

• Количество пациентов
• возраст
• пол
• латеральность камня,
• местоположение камня
• площадь поверхности камня (размер камня)
• степень гидронефроза в анамнезе, семейном анамнезе, жалобах, вторичных по отношению к боли и наличию лихорадки, артериального давления, нарушений сердечного пульса и частоты дыхания в ПК. Последующее наблюдение Пациенты будут наблюдаться еженедельно в течение 4 недель с помощью УЗИ и/или KUB. Подробности последующего наблюдения.
• Частота спонтанного удаления камней (SER),
• время изгнания камней,
• количество ежедневных эпизодов колик
• общая необходимая доза анальгетика для пациентов

Процедуры исследования

Пациенты, соответствующие критериям включения, будут случайным образом распределены на 3 группы:

1. 1-я группа будет контрольной.
2. 2-я группа будет принимать L-аргинин 500 мг.
3. 3-я группа получит тамсулозин 0,4 мг. I. Рандомизация Рандомизация будет осуществляться с использованием компьютерных случайных таблиц с использованием стратифицированной блокированной рандомизации в соотношении 1:1:1.

Пациент, отвечающий критериям участия, будет проинформирован о деталях исследования в нашей амбулаторной клинике. Они также получили письменную информацию.

Статистические соображения и анализ данных Размер выборки и статистическая мощность Размер исследования рассчитывался относительно первичных конечных точек путем расчетов мощности на основе данных предыдущих местных сравнительных исследований.

при мощности «бета» 80% уровень значимости 0,05 считается «альфа» и при ожидаемом уровне отсева 10%.