Az L-arginin szerepe az alsó ureterben: Randomizált kontrollvizsgálat

Az urolithiasis világszerte elterjedt betegség, és előfordulása növekszik [1]. A húgyúti kövek gyakran az ureterben helyezkednek el, és a jelentések szerint a legtöbb húgycsőkövek disztálisan helyezkednek el [2]. A 3 mm-nél kisebb átmérőjű kövek az esetek többségében nagyobb eséllyel haladnak spontán módon, míg az ureterben lévő 6 mm-nél nagyobb kövek a legtöbb esetben nem valószínű, hogy áthaladnak [3].

Ezért bizonyos klinikai forgatókönyvekben az aktív, figyelő várakozás az egyik kezelési lehetőség.

A minimális invazív kezelési stratégiák, mint például az extracorporalis lökéshullámos litotripszia és az ureteroszkópia, gyakran alkalmazott eljárások az ureter kőbetegségben. Az éber várakozás indikációi azonban meghosszabbíthatók az úgynevezett „kiutasító orvosi terápia” hozzáadásával.

A nitrogén-oxid (NO) L -arginin eredetű NO a fő gátló NANC neurotranszmitter az alsó húgyutakban [4]. Neuronális NO-szintáz (NOS)-pozitív neuronális axonokat és idegvégződés-szerű struktúrákat mutattak ki az emberi ureter izomrétegeiben, ami arra utal, hogy az ureter relaxációja magában foglalhatja az NO útvonalat [5]. NOS-reaktív idegeket immunhisztokémiai úton is kimutattak a humán intravesicalis ureterben.

Egy nemrégiben készült tanulmány szerint az L-arginin/NO/ciklikus GMP útvonal szerepet játszhat az ureterovesicalis junctio billentyűműködésének szabályozásában [6].

A NO-ról kimutatták, hogy simaizom-lazító hatást fejt ki különböző állatfajoknál és embereknél. Mastrangelo et al. [7] kimutatta, hogy az urothelium által termelt NO gátolja a kontraktilis válaszokat a proximális ureterben patkányokban. A NOS-t a sertés intravesicalis ureterének idegrostjaiban is kimutatták, és azt javasolták, hogy közvetítse a gátló neurotranszmissziót [8].

Neuronális NOS-pozitív idegeket mutattak ki az emberi ureterben, különösen a disztális részben, amely fontos funkciót tölt be a perisztaltikában és az ureterovesicalis junction motilitásában [9]. Ezért ez az út az emberi húgycső relaxációját előidéző ​​új gyógyszerek új célpontja lehet.

Vesekólikában A húgyhólyag-kór által okozott súlyos vesekólikás (RC) fájdalmak 1-10%-ban fordulnak elő minden ember életében, és ez a sürgősségi osztályra kerülő betegek 2%-a [10-12]. Az ureterbe jutó kő nagy intraluminális nyomást termel, ami az ureter simaizmainak összehúzódását okozhatja, és irritációt és elzáródást válthat ki, ami ezáltal görcsöket okoz, amelyek elviselhetetlen fájdalomhoz vezetnek [13,14].

Az L-argininből szintetizált nitrogén-monoxid (NO) szerepet játszik az RC fiziopatológiájában. Mivel a neuronális nitrogén-monoxid-szintázra (nNOS) pozitív axonok és neuronvégződések az emberi ureterben találhatók, a NO szintézisében részt vevő NOS összefüggésbe hozható megkönnyíti és merevebbé teszi a kő progresszióját, és tágítja az uretert, ahol a simaizom található. Az RC és az endoteliális NOS (eNOS) közötti lehetséges kapcsolat, amely egy másik izoenzim, amely a NO szintézisében vesz részt, és amely a simaizom szervekben, például az ureterben működik, a mai napig többnyire feltáratlan. Az endothel NOS, amelyet a 7. kromoszóma hosszú karján található gén kódol, szerepet játszik a NO szintézisében, amely ellazítja a gyomor-bélrendszer és a szív- és érrendszer simaizmait, és más patofiziológiai folyamatokban is szerepet játszik [16] ,17].

Célkitűzések Az L-arginin hatásainak értékelése naponta egyszer, mint orvosi expulzív terápia az alsó ureter kőzetében egy randomizált vizsgálat elvégzésével. Vizsgálati terv A kutatás egy prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz. A vizsgálat helyszíne/helyszíne A vizsgálatot az egyiptomi Sohag Egyetem urológiai osztályának egyetlen felsőfokú központjában végzik.

A helyi etikai bizottság jóváhagyása megtörtént ehhez a tárgyaláshoz. minden résztvevővel megbeszéljük, hogy részt vegyen ebben a tanulmányban.

Betegek és módszerek Bevételi kritériumok Minden résztvevő, 18 évesnél idősebb ureter kövek mérete 4 és 10 mm között egy kő Kizárási kritériumok Akut azotemia, 8 mm-nél nagyobb kövek, magányos vese, húgyúti fertőzés miatti elvezetés, tüneti húgyúti fertőzés, befolyásolt állapot, a-blokkolók, antikolinerg szerek, kortikoszteroidok, kalciumcsatorna egyidejű alkalmazása blokkolók és fájdalomcsillapítók; súlyos hydronephrosis, többszörös kövesség, terhesség, korábbi ureter- és hólyagműtétek, anatómiai húgyúti rendellenességek, jóindulatú prosztata hiperplázia, kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥180 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥110 Hgmm), kétoldali ureter kő, 10 mm-nél nagyobb kő , maradék kő bármilyen eljárás után (sokk hullám litotripszia, ureterolithotripsy, ureterolithotomia stb.), Vizsgálati eljárás Kiértékelések

1. Részletes előzmények
2. Fizikai vizsgálat
3. Vizeletvizsgálat és vizelettenyésztés
4. Vesefunkciós vizsgálatok
5. Ultrahangvizsgálat
6. PUT
7. A húgyutak számítógépes tomográfiája. Intramurális ureter köveket diagnosztizáltak vese-ureter-hólyag radiográfiával és húgyúti ultrahanggal Számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot végeztek a gyanús betegeken

A rögzített adatok a következők:

A betegek kiindulási jellemzői.

• Betegek száma
• kor
• neme
• a kő oldalirányúsága,
• a kő helye
• a kő felülete (kőméret)
• fokú hydronephrosis anamnézis, családi anamnézis, fájdalom okozta panaszok és láz, vérnyomás, pulzus- és légzési rendellenességek az RC-ben. Nyomon követés A betegeket hetente 4 héten keresztül ultrahanggal és/vagy KUB-val követik nyomon
• Spontán kő kilökési arány (SER),
• kő kilökési idő,
• a napi kólikás epizódok száma
• a betegek teljes szükséges fájdalomcsillapító adagját

Tanulmányi eljárások

A felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket véletlenszerűen 3 csoportba osztják:

1. Az 1. csoport lesz a kontroll
2. A 2. csoport 500 mg L-arginint szed.
3. A 3. csoport 0,4 mg tamsulosint kap. I. Randomizálás A véletlenszerűvé tételt számítógép által generált véletlenszerű táblázatok segítségével hajtják végre, rétegzett blokkolt véletlenszerűsítést alkalmazva 1:1:1 arányban.

A vizsgálat részleteiről a vizsgálatra jogosult pácienst járóbeteg-szakrendelésünkön tájékoztatjuk. Írásos tájékoztatást is kaptak.

Statisztikai megfontolások és adatelemzés A minta mérete és statisztikai teljesítménye A vizsgálat méretét az elsődleges végpontokra vonatkozóan a korábbi helyi összehasonlító vizsgálatok adatain alapuló teljesítményszámítással számították ki.

80%-os „béta” teljesítmény mellett a 0,05-ös szignifikanciaszint „alfának” számít, és várhatóan 10 százalékos lemorzsolódás.