Die Rolle von L-Arginin bei Steinen im unteren Harnleiter: Eine randomisierte Kontrollstudie

Urolithiasis ist weltweit eine häufige Erkrankung und ihre Inzidenz nimmt zu [1]. Harnsteine ​​befinden sich häufig im Harnleiter und die meisten Harnleitersteine ​​liegen Berichten zufolge distal [2]. Steine ​​mit einem Durchmesser von < 3 mm haben in den meisten Fällen eine bessere Chance, spontan zu passieren, wohingegen Steine ​​mit einem Durchmesser von > 6 mm in den meisten Fällen unwahrscheinlich sind [3].

Daher stellt aktives, aufmerksames Abwarten in einigen klinischen Szenarien eine der Behandlungsoptionen dar.

Minimalinvasive Behandlungsstrategien wie die extrakorporale Stoßwellenlithotripsie und die Ureteroskopie sind häufig angewandte Verfahren bei Harnleitersteinerkrankungen. Allerdings könnten die Indikationen für abwartendes Abwarten um die sogenannte „austreibende medikamentöse Therapie“ erweitert werden.

Stickstoffmonoxid (NO) L-Arginin-abgeleitetes NO ist der wichtigste inhibitorische NANC-Neurotransmitter im unteren Harntrakt [4]. Neuronale NO-Synthase (NOS)-positive neuronale Axone und nervenendenähnliche Strukturen wurden in Muskelschichten des menschlichen Harnleiters nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass die Harnleiterrelaxation möglicherweise über den NO-Weg erfolgt [5]. NOS-reaktive Nerven wurden auch immunhistochemisch im menschlichen intravesikalen Harnleiter nachgewiesen.

Eine aktuelle Studie legt nahe, dass der L-Arginin/NO/zyklisches GMP-Signalweg eine Rolle bei der Regulierung der Klappenfunktion des ureterovesikalen Übergangs spielen könnte [6].

Es wurde gezeigt, dass NO bei verschiedenen Tierarten und beim Menschen eine entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur hat. Mastrangelo et al. [7] zeigten, dass durch Urothel produziertes NO die kontraktilen Reaktionen im proximalen Harnleiter bei Ratten hemmt. NOS wurde auch in den Nervenfasern des intravesikalen Harnleiters von Schweinen nachgewiesen und soll die hemmende Neurotransmission vermitteln [8].

Im menschlichen Harnleiter wurden neuronale NOS-positive Nerven nachgewiesen, insbesondere im distalen Teil, der offenbar eine wichtige Funktion hinsichtlich der Peristaltik und der Motilität des ureterovesikalen Übergangs hat [9]. Daher könnte dieser Weg auch ein neues Ziel für neue Medikamente sein, die eine Entspannung des menschlichen Harnleiters bewirken.

Bei Nierenkolik Die starken Schmerzen einer Nierenkolik (RC), die durch eine Harnsteinerkrankung verursacht wird, treten pro Person mit einer Häufigkeit von 1–10 % pro Leben auf und machen 2 % aller Einweisungen in die Notaufnahme aus [10–12]. Der in den Harnleiter eindringende Stein erzeugt einen hohen intraluminalen Druck, der zu Kontraktionen der glatten Muskulatur des Harnleiters und zu Reizungen und Verstopfungen führen kann, die dadurch zu Krämpfen führen, die zu unerträglichen Schmerzen führen [13,14].

Stickstoffmonoxid (NO), das aus L-Arginin synthetisiert wird, spielt eine Rolle in der Physiopathologie von RC. Da sich im menschlichen Harnleiter Axone und neuronale Enden befinden, die für die neuronale Stickoxidsynthase (nNOS) positiv sind, kann NOS, das an der NO-Synthese beteiligt ist, mit der hypothetischen Beziehung zwischen NO und RC in Zusammenhang gebracht werden Sie bewirken, dass ein Stein leichter und steifer vordringt, was zu einer Erweiterung des Harnleiters führt, in dem sich die glatte Muskulatur befindet. Der mögliche Zusammenhang zwischen RC und endothelialem NOS (eNOS), einem anderen Isoenzym, das an der Synthese von NO beteiligt ist und in glatten Muskelorganen wie dem Harnleiter funktioniert, ist bis heute weitgehend unerforscht. Endotheliales NOS, das von einem Gen auf dem langen Arm des 7. Chromosoms kodiert wird, spielt eine Rolle bei der Synthese von NO, das die glatte Muskulatur des Magen-Darm- und Herz-Kreislauf-Systems entspannt und an anderen pathophysiologischen Prozessen beteiligt ist [16]. ,17].

Ziele: Bewertung der Wirkung von L-Arginin einmal täglich als medizinische Ausstoßtherapie bei Steinen im unteren Harnleiter durch Durchführung einer randomisierten Studie. Studiendesign Das Design der Forschung wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie sein. Studienumgebung/-ort Die Studie wird in einem einzigen Tertiärzentrum der Urologieabteilung der Universität Sohag, Ägypten, durchgeführt.

Für diesen Versuch wurde die Genehmigung der örtlichen Ethikkommission eingeholt. Es wird besprochen, dass alle Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen.

Patienten und Methoden Einschlusskriterien Alle Teilnehmer, älter als 18 Jahre alte Harnleitersteine ​​in der Größe zwischen 4 und 10 mm Einzelstein Ausschlusskriterien Akute Azotämie, Steine ​​größer als 8 mm, Solitärniere, Drainage aufgrund einer Harnwegsinfektion, symptomatische Harnwegsinfektion, beeinträchtigter Status, gleichzeitige Anwendung von A-Blockern, Anticholinergika, Kortikosteroiden, Kalziumkanalblockern und Analgetika; schwere Hydronephrose, mehrere Steine, Schwangerschaft, frühere Harnleiter- und Blasenoperationen, anatomische Anomalien des Harnsystems, gutartige Prostatahyperplasie, unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg), beidseitiger Harnleiterstein, Steine ​​größer als 10 mm , Reststein nach jedem Eingriff (Stoßwellenlithotripsie, Ureterolithotripsie, Ureterolithotomie usw.), Studie Verfahrensauswertungen inklusive

1. Detaillierte Geschichte
2. Körperliche Untersuchung
3. Urinanalyse und Urinkultur
4. Nierenfunktionstests
5. Ultraschall
6. SETZEN
7. Computertomographie der Harnwege. Intramurale Harnleitersteine ​​wurden mithilfe einer Nieren-Harnleiter-Blasen-Röntgenaufnahme und einer Ultraschalluntersuchung des Harnsystems diagnostiziert. Bei verdächtigen Patienten wurde eine Computertomographie (CT) durchgeführt

Zu den aufgezeichneten Details gehörten:

Ausgangsmerkmale der Patienten.

• Anzahl der Patienten
• Alter
• Geschlecht
• die Lateralität des Steins,
• Standort des Steins
• Steinoberfläche (Steingröße)
• Grad der Hydronephrose, Anamnese, Familienanamnese, Beschwerden infolge von Schmerzen und Vorhandensein von Fieber, Blutdruck, Herzpuls und Atemfrequenzanomalien des RC. Nachuntersuchung: Die Patienten werden 4 Wochen lang wöchentlich mittels Ultraschall und/oder KUB-Nachuntersuchungen überwacht
• Spontane Steinaustreibungsraten (SER),
• Steinaustreibungszeit,
• die Anzahl der täglichen Kolikepisoden
• Gesamtbedarf der Analgetikadosis des Patienten

Studienabläufe

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip drei Gruppen zugeteilt:

1. Die 1. Gruppe übernimmt die Kontrolle
2. Die 2. Gruppe nimmt 500 mg L-Arginin ein.
3. Die 3. Gruppe erhält 0,4 mg Tamsulosin. I. Randomisierung Die Randomisierung wird mithilfe computergenerierter Zufallstabellen unter Verwendung einer geschichteten blockierten Randomisierung im Verhältnis 1:1:1 durchgeführt.

Berechtigte Patienten werden in unserer Ambulanz über Einzelheiten der Studie informiert. Sie erhielten auch schriftliche Informationen.

Statistische Überlegungen und Datenanalyse Stichprobengröße und statistische Aussagekraft Die Studiengröße wurde in Bezug auf die primären Endpunkte durch Aussagekraftberechnungen basierend auf Daten aus früheren lokalen Vergleichsstudien berechnet.

Bei einer Power „Beta“ von 80 % gilt ein Signifikanzniveau von 0,05 als „Alpha“ und bei einer erwarteten Abbrecherquote von 10 %.