L-arginiinin rooli kiven alavirtsanjohtimelle: satunnaistettu kontrollitutkimus

Virtsakivitauti on yleinen sairaus maailmanlaajuisesti ja sen ilmaantuvuus kasvaa [1]. Virtsakivet sijaitsevat usein virtsanjohtimessa, ja useimpien virtsanjohtimien kivien on raportoitu olevan distaalisesti [2]. Halkaisijaltaan alle 3 mm:n kivillä on paremmat mahdollisuudet kulkeutua spontaanisti läpi useimmissa tapauksissa, kun taas yli 6 mm:n kivet virtsaputkessa eivät todennäköisesti pääse läpäisemään useimmissa tilanteissa [3].

Siksi aktiivinen tarkkaavainen odottaminen on eräissä kliinisissä skenaarioissa yksi hoitovaihtoehdoista.

Minimaaliinvasiiviset hoitostrategiat, kuten kehonulkoinen shokkiaaltolitotripsia ja ureteroskopia, ovat usein sovellettavia toimenpiteitä virtsajohtimien kivisairaudessa. Valvovan odottamisen indikaatioita voidaan kuitenkin pidentää lisäämällä niin sanottua "poissulkevaa lääketieteellistä hoitoa".

Typpioksidi (NO) L -arginiiniperäinen NO on tärkein NANC-hermovälittäjäaine alemmissa virtsateissä [4]. Ihmisen virtsanjohtimen lihaskerroksissa on havaittu neuronaalisia NO-syntaasi (NOS) -positiivisia hermosolujen aksoneja ja hermopäätteen kaltaisia ​​rakenteita, mikä viittaa siihen, että virtsanjohtimen rentoutuminen saattaa sisältää NO-reitin [5]. NOS-reaktiivisia hermoja on myös osoitettu immunohistokemiallisesti ihmisen intravesikaalisessa virtsaputkessa.

Äskettäisessä tutkimuksessa ehdotettiin, että L-arginiini/NO/syklinen GMP-reitti voi vaikuttaa virtsavesikiven liitoskohdan venttiilitoimintojen säätelyyn [6].

NO:lla on osoitettu olevan sileitä lihaksia rentouttava vaikutus eri eläinlajeissa ja ihmisissä. Mastrangelo et ai. [7] osoittivat, että uroteelin tuottama NO estää supistumisvasteita proksimaalisessa virtsanjohtimessa rotilla. NOS:ää osoitettiin myös sian rakonsisäisen virtsanjohtimen hermosäikeissä, ja sen ehdotettiin välittävän inhiboivaa hermovälitystä [8].

Neuronaalisia NOS-positiivisia hermoja on osoitettu ihmisen virtsanjohtimessa, erityisesti sen distaalisessa osassa, jolla näyttää olevan tärkeä tehtävä peristaltiikan ja ureterovesikaalisen liitoksen motiliteetin suhteen [9]. Siksi tämä reitti voi olla myös uusi kohde uusille lääkkeille, jotka tuottavat ihmisen virtsanjohdin rentoutumista.

Munuaiskoliikkissa Virtsakivitaudin aiheuttamaa vakavaa munuaiskoliikkia (RC) esiintyy 1-10 %:lla jokaista henkilöä kohti hänen elämäänsä kohden, ja se on 2 % kaikista ensiapuun saapuneista [10-12]. Virtsanjohtimeen kulkeva kivi tuottaa korkeaa intraluminaalista painetta, mikä voi aiheuttaa virtsanjohtimen sileiden lihasten supistuksia ja ärsytystä ja tukkeutumista, mikä aiheuttaa kouristuksia, jotka johtavat sietämättömään kipuun [13,14].

Typpioksidilla (NO), joka syntetisoidaan L-arginiinista, on rooli RC:n fysiopatologiassa. Koska aksonit ja hermosolujen päätteet, jotka ovat positiivisia hermosolujen typpioksidisyntaasille (nNOS) sijaitsevat ihmisen virtsanjohtimessa, NO:n synteesiin osallistuva NOS voi liittyä hypoteettiseen NO:n ja RC:n väliseen hypoteesiin ilmaistaan ​​hypoteesissa, että NO voi helpottaa ja jäykistää kiven etenemistä ja laajentaa virtsanjohtimia, jossa sileä lihas sijaitsee. Mahdollinen suhde RC:n ja endoteeli-NOS:n (eNOS) välillä, joka on erilainen isoentsyymi, joka osallistuu NO:n synteesiin ja joka toimii sileissä lihaksissa, kuten virtsanjohtimessa, on jäänyt tähän päivään mennessä enimmäkseen tutkimatta. Endoteelisella NOS:lla, jota koodaa geeni, joka sijaitsee 7. kromosomin pitkässä käsivarressa, on rooli NO:n synteesissä, mikä rentouttaa maha-suolikanavan ja sydän- ja verisuonijärjestelmän sileitä lihaksia ja vaikuttaa muihin patofysiologisiin prosesseihin [16]. ,17].

Tavoitteet L-arginiinin vaikutusten arvioiminen kerran päivässä lääketieteellisenä karkotushoitona kivien alavirtsanjohtimien hoitoon suorittamalla satunnaistettu tutkimus Tutkimussuunnitelma Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimuspaikka/tutkimuspaikka Tutkimus suoritetaan yhdessä korkea-asteen yksikössä urologian osastolla Sohagin yliopistossa, Egyptissä.

Paikallisen eettisen komitean hyväksyntä saatiin tälle oikeudenkäynnille. kaikkien osallistujien keskustellaan osallistumisesta tähän tutkimukseen.

Potilaat ja menetelmät Osallistumiskriteerit Kaikki osallistujat, yli 18-vuotiaat virtsaputken kivet kooltaan 4-10 mm yksittäinen kivi Poissulkemiskriteerit Akuutti atsotemia, yli 8 mm:n kivet, yksinäinen munuainen, virtsatietulehduksesta johtuva vedenpoisto, oireinen virtsatietulehdus, häiriötila, a-salpaajien, antikolinergisten lääkkeiden, kortikosteroidien, kalsiumkanavan samanaikainen käyttö salpaajat ja kipulääkkeet; vaikea hydronefroosi, multippelikivet, raskaus, aiemmat virtsaputken ja virtsarakon leikkaukset, anatomiset virtsajärjestelmän poikkeavuudet, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg), molemminpuolinen virtsanjohtimien kivi, 10 mm kiveä , jäljelle jäänyt kivi minkä tahansa toimenpiteen jälkeen (shokki aaltolitotripsia, ureterolitotripsia, ureterolitotomia jne.), Tutkimusmenettely Arvioinnit mukana

1. Yksityiskohtainen historia
2. Lääkärintarkastus
3. Virtsaanalyysi ja virtsan viljely
4. Munuaisten toimintakokeet
5. Ultraääni
6. LAITTAA
7. Virtsateiden tietokonetomografia. Intramuraaliset virtsanjohtimen kivet diagnosoitiin munuais-virtsanjohdin-virtsarakon radiografialla ja virtsateiden ultraäänellä Epäillyille potilaille tehtiin tietokonetomografia (CT)

Tallennetut tiedot sisältävät:

Potilaiden perusominaisuudet.

• Potilaiden määrä
• ikä
• sukupuoli
• kiven lateraalisuus,
• kiven sijainti
• kiven pinta-ala (kiven koko)
• hydronefroosin sairaushistoria, sukuhistoria, kivun aiheuttamat vaivat ja kuume, verenpaine, sydämen pulssi ja RC:n hengitystiheyden poikkeavuudet. Seuranta Potilaita seurataan viikoittain 4 viikon ajan ultraäänellä ja/tai KUB-seurantatiedot
• Spontaanien kivien poistumisprosentti (SER),
• kiven karkotusaika,
• päivittäisten koliikkijaksojen määrä
• potilaiden tarvittava analgeettinen kokonaisannos

Tutkimusmenettelyt

Osallistumiskriteerit täyttävät potilaat jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään:

1. 1. ryhmä on kontrolli
2. 2. ryhmä ottaa L-arginiinia 500 mg.
3. Kolmannelle ryhmälle annetaan tamsulosiini 0,4 mg. I. Satunnaistaminen Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaistaulukoita käyttämällä kerrostettua estettyä satunnaistusta suhteessa 1:1:1.

Soveltuva potilas saa tietoa tutkimuksen yksityiskohdista poliklinikallamme. He saivat myös kirjallisen tiedon.

Tilastolliset huomiot ja tietojen analyysi Otoskoko ja tilastollinen teho Kokeen koko laskettiin ensisijaisten päätepisteiden osalta teholaskelmilla, jotka perustuvat aikaisempien paikallisten vertailututkimusten tietoihin.

80 % teholla "beta", merkitsevyystaso 0,05 katsotaan "alfaksi" ja odotettu 10 % keskeyttämisaste.