L-arginin rolle for stein nedre urinleder: En randomisert kontrollstudie

Urolithiasis er en vanlig sykdom over hele verden og dens forekomst øker [1]. Urinsteiner er ofte lokalisert i urinlederen, og de fleste urinveissteiner er rapportert å være lokalisert distalt [2]. Steiner < 3 mm i diameter har større sjanse for å passere spontant i de fleste tilfeller, mens steiner > 6 mm i urinlederen er usannsynlig å passere i de fleste situasjoner [3].

Derfor utgjør aktiv vaktsom venting et av behandlingsalternativene i noen kliniske scenarier.

Minimal invasive behandlingsstrategier som ekstrakorporeal sjokkbølgelitotripsi og ureteroskopi er ofte anvendte prosedyrer ved ureteral steinsykdom. Imidlertid kan indikasjoner for årvåken venting forlenges ved tillegg av såkalt "ekspulsiv medisinsk terapi".

Nitrogenoksid (NO) L-arginin-avledet NO er ​​den viktigste hemmende NANC-nevrotransmitteren i nedre urinveier [4]. Neuronal NO-syntase (NOS)-positive nevronale aksoner og nerveendelignende strukturer har blitt påvist i muskulære lag av den menneskelige urinlederen, noe som tyder på at ureteral relaksasjon kan involvere NO-banen [5]. NOS-reaktive nerver er også påvist immunhistokjemisk i den humane intravesikale urinlederen.

En fersk studie antydet at L-arginin/NO/syklisk GMP-veien kan spille en rolle i reguleringen av ventilfunksjonen til ureterovesikalforbindelsen [6].

NO har vist seg å ha en glattmuskelavslappende effekt hos ulike dyrearter og mennesker. Mastrangelo et al. [7] viste at urotel-produsert NO hemmer kontraktile responser i den proksimale urinlederen hos rotter. NOS ble også påvist i nervefibrene til den intravesikale urinlederen hos svin og ble foreslått å mediere den hemmende nevrotransmisjonen [8].

Nevronale NOS-positive nerver er vist i den menneskelige urinlederen, spesielt i den distale delen som ser ut til å ha en viktig funksjon angående peristaltikk og ureterovesikal junction motilitet [9]. Derfor kan denne banen også være et nytt mål for nye medisiner som gir avslapning av den menneskelige urinlederen.

Ved nyrekolikk De sterke smerter ved nyrekolikk (RC) forårsaket av urinsteinssykdom har en forekomstrate på 1-10 % for hver person per liv og utgjør 2 % av alle innleggelser på akuttmottaket [10-12]. Steinen som går inn i urinlederen produserer høyt intraluminalt trykk, som kan forårsake sammentrekninger av den glatte muskulaturen i urinlederen og indusere irritasjon og obstruksjon, som herved gir spasmer som fører til uutholdelig smerte [13,14].

Nitrogenoksid (NO), som er syntetisert fra L-arginin, har en rolle i fysiopatologien til RC. Fordi aksoner og nevroneender som er positive for nevronal nitrogenoksidsyntase (nNOS) befinner seg i den menneskelige urinlederen, kan NOS, som deltar i syntesen av NO være relatert til Den hypotetiske sammenhengen mellom NO og RC uttrykkes i hypotesen om at NO kan føre til at progresjonen av en stein blir lettere og stivere med en dilatasjonseffekt på urinlederen der den glatte muskelen befinner seg. Den mulige sammenhengen mellom RC og endotelial NOS (eNOS), som er et annet isoenzym som er involvert i syntesen av NO som fungerer i glatte muskelorganer som urinlederen, har stort sett vært uutforsket frem til i dag. Endotelial NOS, som er kodet for av et gen som er lokalisert på den lange armen av det 7. kromosomet, har en rolle i syntesen av NO, som slapper av de glatte musklene i gastrointestinale og kardiovaskulære systemer og virker i andre patofysiologiske prosesser [16 ,17].

Mål Å evaluere effekten av L-arginin én gang daglig som en medisinsk utdrivende terapi for stein i nedre urinleder ved å gjennomføre en randomisert studie Studiedesign Designet av forskningen vil være en prospektiv randomisert kontrollert studie. Studiemiljø/sted Studien vil bli utført i et enkelt tertiærsenter ved urologisk avdeling i Sohag University, Egypt.

Godkjenning fra lokal etikkkomité ble innhentet for denne rettssaken. alle deltakere vil bli diskutert for å delta i denne studien.

Pasienter og metoder Inklusjonskriterier Alle deltakerne, eldre enn 18 år gamle urinledersteiner i størrelse mellom 4 og 10 mm enkeltstein Eksklusjonskriterier Akutt azotemi, steiner større enn 8 mm, enslig nyre, drenering på grunn av urinveisinfeksjon, symptomatisk urinveisinfeksjon, påvirket status, samtidig bruk av a-blokkere, antikolinergika, kortikosteroider, kalsium kanalblokkere og analgetika; alvorlig hydronefrose, flere steiner, graviditet, tidligere urinleder- og blæreoperasjoner, anatomiske urinveisavvik, benign prostatahyperplasi, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk≥180 mmHg, diastolisk blodtrykk≥110 mmHg), bilateral urinlederstein, 10 mm større stein , gjenværende stein etter enhver prosedyre (sjokkbølge litotripsi, ureterolitotripsi, ureterolitotripsi, etc.), Studieprosedyre Evalueringer inkludert

1. Detaljert historie
2. Fysisk undersøkelse
3. Urinanalyse og urinkultur
4. Nyrefunksjonstester
5. Ultralyd
6. SETTE
7. Computertomografi av urinveiene. Intramurale ureterale steiner ble diagnostisert ved bruk av nyre-ureter-blære-radiografi og ultrasonografi i urinsystemet. En computertomografi (CT) ble utført på mistenkte pasienter

Registrerte detaljer inkludert:

Baseline egenskaper hos pasienter.

• Antall pasienter
• alder
• kjønn
• steinens sidelighet,
• steinens plassering
• steinens overflateareal (steinstørrelse)
• grad av hydronefrose medisinsk historie, familiehistorie, plager sekundært til smerte og tilstedeværelse av feber, blodtrykk, hjertepuls og abnormiteter i respirasjonsfrekvensen i RC. Oppfølging Pasienter vil følges ukentlig i 4 uker med ultrasonografi og/eller KUB-oppfølgingsdetaljer
• Spontane steinutvisningsrater (SER),
• steinutdrivelsestid,
• antall daglige kolikkepisoder
• total nødvendig smertestillende dose av pasientene

Studieprosedyrer

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tilfeldig fordelt i 3 grupper:

1. 1. gruppe vil være kontroll
2. 2. gruppe vil ta L-Arginine 500 mg.
3. 3. gruppe vil gjennomgå Tamsulosin 0,4 mg. I. Randomisering Randomisering vil bli utført ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tabeller ved bruk av stratifisert blokkert randomisering i forholdet 1:1:1.

Kvalifisert pasient vil bli informert om detaljer om studien på vår poliklinikk. De fikk også skriftlig informasjon.

Statistiske betraktninger og dataanalyse Prøvestørrelse og statistisk kraft Forsøksstørrelsen ble beregnet for de primære endepunktene ved kraftberegninger basert på data fra tidligere lokale sammenlignende studier.

med en "beta" på 80 %, regnes et signifikansnivå på 0,05 som "alfa" og med en forventet frafallsrate på 10 %.