L-Arginin Rolle for Stone Lower Ureter: En randomiseret kontrolundersøgelse

Urolithiasis er en almindelig sygdom verden over, og dens forekomst er stigende [1]. Urinsten er ofte lokaliseret i urinlederen, og de fleste urinvejssten rapporteres at være lokaliseret distalt [2]. Sten < 3 mm i diameter har en bedre chance for at passere spontant i de fleste tilfælde, hvorimod sten > 6 mm i urinlederen sandsynligvis ikke passerer i de fleste situationer [3].

Derfor udgør aktiv vagtsom ventetid en af ​​behandlingsmulighederne i nogle kliniske scenarier.

Minimal invasive behandlingsstrategier såsom ekstrakorporal shockwave lithotripsi og ureteroskopi er hyppigt anvendte procedurer ved ureteral stensygdom. Imidlertid kan indikationerne for vågen ventetid forlænges ved tilføjelse af såkaldt "uddrivende medicinsk terapi".

Nitrogenoxid (NO) L-arginin-afledt NO er ​​den væsentligste hæmmende NANC-neurotransmitter i de nedre urinveje [4]. Neuronal NO-syntase (NOS)-positive neuronale axoner og nerve-endelignende strukturer er blevet påvist i muskulære lag af den menneskelige ureter, hvilket tyder på, at ureteral afslapning kan involvere NO-vejen [5]. NOS-reaktive nerver er også blevet påvist immunhistokemisk i den humane intravesikale urinleder.

En nylig undersøgelse antydede, at L-arginin/NO/cyklisk GMP-vejen kan spille en rolle i reguleringen af ​​ventilfunktionen i den ureterovesikale forbindelse [6].

NO har vist sig at have en glat muskelafslappende effekt hos forskellige dyrearter og mennesker. Mastrangelo et al. [7] viste, at urothelium-produceret NO hæmmer kontraktile responser i den proksimale ureter hos rotter. NOS blev også påvist i nervefibrene i den porcine intravesikale urinleder og blev foreslået at mediere den hæmmende neurotransmission [8].

Neuronale NOS-positive nerver er blevet vist i den menneskelige ureter, især i den distale del, som synes at have en vigtig funktion med hensyn til peristaltik og ureterovesikal junction-motilitet [9]. Derfor kan denne vej også være et nyt mål for nye lægemidler, der producerer afslapning af den menneskelige urinleder.

Ved nyrekolik De alvorlige smerter ved nyrekolik (RC) forårsaget af urinstenssygdom har en forekomstrate på 1-10 % for hver person i løbet af deres liv og udgør 2 % af alle indlæggelser på skadestuen [10-12]. Stenen, der passerer ind i urinlederen, producerer højt intraluminalt tryk, hvilket kan forårsage sammentrækninger af urinlederens glatte muskler og fremkalde irritation og obstruktion, som herved frembringer spasmer, der fører til uudholdelige smerter [13,14].

Nitrogenoxid (NO), som er syntetiseret fra L-arginin, har en rolle i fysiopatologien af ​​RC. Fordi axoner og neuronale slutninger, der er positive for neuronal nitrogenoxidsyntase (nNOS), findes i den menneskelige urinleder, kan NOS, som deltager i syntesen af ​​NO være relateret til Den hypotetiske sammenhæng mellem NO og RC er udtrykt i hypotesen om, at NO kan bevirke, at en stens progression bliver lettere og stivere med en dilatationseffekt på urinlederen, hvor den glatte muskel er placeret. Det mulige forhold mellem RC og endotelial NOS (eNOS), som er et andet isoenzym, der er involveret i syntesen af ​​NO, der fungerer i glatte muskelorganer såsom urinlederen, har været for det meste uudforsket den dag i dag. Endotelial NOS, som er kodet for af et gen, der er placeret på den lange arm af det 7. kromosom, har en rolle i syntesen af ​​NO, som afslapper de glatte muskler i mave-tarm- og kardiovaskulære systemer og virker i andre patofysiologiske processer [16 ,17].

Formål At evaluere virkningerne af L-Arginin én gang dagligt som en medicinsk uddrivende terapi for sten nedre urinleder ved at udføre et randomiseret studie. Studiedesign Designet af forskningen vil være et prospektivt randomiseret kontrolleret studie. Studiemiljø/sted Undersøgelsen vil blive udført i et enkelt tertiært center ved urologisk afdeling i Sohag University, Egypten.

Den lokale etiske komités godkendelse blev opnået for dette forsøg. alle deltagere vil blive diskuteret for at deltage i denne undersøgelse.

Patienter og metoder Inklusionskriterier Alle deltagere, ældre end 18 år gamle urinledersten i størrelse mellem 4 og 10 mm enkeltsten Eksklusionskriterier Akut azotæmi, sten større end 8 mm, solitær nyre, dræning på grund af urinvejsinfektion, symptomatisk urinvejsinfektion, påvirket status, samtidig brug af a-blokkere, antikolinergika, kortikosteroider, calcium kanalblokkere og analgetika; svær hydronefrose, flere sten, graviditet, tidligere ureter- og blæreoperationer, anatomiske abnormiteter i urinsystemet, benign prostatahyperplasi, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk≥180 mmHg, diastolisk blodtryk≥110 mmHg), bilateral urinledersten, 10 mm større sten , reststen efter enhver procedure (chokbølge litotripsi, ureterolithotripsi, ureterolithotomi osv.), Studieprocedure Evalueringer inkluderet

1. Detaljeret historie
2. Fysisk undersøgelse
3. Urinanalyse og urinkultur
4. Nyrefunktionstest
5. Ultralyd
6. SÆTTE
7. Computertomografi af urinvejene. Intramurale ureterale sten blev diagnosticeret ved hjælp af nyre-ureter-blære-radiografi og urinsystem-ultralyd En computertomografi (CT) scanning blev udført på mistænkte patienter

Registrerede detaljer inkluderede:

Baseline karakteristika for patienter.

• Antal patienter
• alder
• køn
• stens lateralitet,
• stenens placering
• stenens overfladeareal (stenstørrelse)
• grad af hydronefrose sygehistorie, familiehistorie, klager sekundært til smerter og tilstedeværelsen af ​​feber, blodtryk, hjertepuls og abnormiteter i respirationsfrekvensen i RC. Opfølgning Patienterne vil følges ugentligt i 4 uger med ultralyd og/eller KUB-opfølgningsdetaljer
• Spontane stenudvisningsrater (SER),
• stenuddrivelsestid,
• antallet af daglige kolikepisoder
• den samlede nødvendige analgetiske dosis af patienterne

Studieprocedurer

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilfældigt fordelt i 3 grupper:

1. 1. gruppe vil være kontrol
2. 2. gruppe vil tage L-Arginin 500 mg.
3. 3. gruppe vil gennemgå Tamsulosin 0,4 mg. I. Randomisering Randomisering vil blive udført ved hjælp af computergenererede tilfældige tabeller ved brug af stratificeret blokeret randomisering i forholdet 1:1:1.

Den kvalificerede patient vil blive informeret om detaljerne i undersøgelsen på vores ambulatorium. De fik også skriftlig information.

Statistiske overvejelser og dataanalyse Prøvestørrelse og statistisk effekt Forsøgsstørrelsen blev beregnet for de primære endepunkter ved effektberegninger baseret på data fra tidligere lokale sammenlignende undersøgelser.

med en 80 % power "beta" betragtes et signifikansniveau på 0,05 som "alfa" og med en forventet frafaldsrate på 10 %.