De rol van L-arginine voor de onderste urineleider van stenen: een gerandomiseerde controlestudie

Urolithiasis is wereldwijd een veel voorkomende ziekte en de incidentie ervan neemt toe [1]. Urinestenen bevinden zich vaak in de ureter en de meeste ureterstenen bevinden zich naar verluidt distaal [2]. Stenen met een diameter < 3 mm hebben in de meeste gevallen een betere kans om spontaan te passeren, terwijl stenen > 6 mm in de urineleider in de meeste gevallen waarschijnlijk niet passeren [3].

Daarom vormt actief waakzaam wachten in sommige klinische scenario's een van de behandelingsopties.

Minimaal invasieve behandelstrategieën zoals extracorporale shockwave lithotripsie en ureteroscopie zijn vaak toegepaste procedures bij uretersteenziekten. Indicaties voor waakzaam wachten kunnen echter worden uitgebreid door de toevoeging van zogenaamde 'expulsieve medische therapie'.

Stikstofmonoxide (NO) L-Arginine-afgeleid NO is de belangrijkste remmende NANC-neurotransmitter in de lagere urinewegen [4]. Neuronale NO-synthase (NOS)-positieve neuronale axonen en zenuwuiteinde-achtige structuren zijn gedetecteerd in de spierlagen van de menselijke urineleider, wat suggereert dat ureterrelaxatie mogelijk de NO-route omvat [5]. NOS-reactieve zenuwen zijn ook immunohistochemisch aangetoond in de menselijke intravesicale ureter.

Een recente studie suggereerde dat de L-arginine/NO/cyclische GMP-route een rol zou kunnen spelen bij de regulatie van de klepfunctie van de ureterovesicale overgang [6].

Er is aangetoond dat NO een ontspannend effect heeft op de gladde spieren bij verschillende diersoorten en bij mensen. Mastrangelo et al. [7] toonde aan dat door urotheel geproduceerd NO de contractiele reacties in de proximale urineleider bij ratten remt. NOS werd ook aangetoond in de zenuwvezels van de intravesicale ureter van varkens en er werd gesuggereerd dat het de remmende neurotransmissie zou mediëren [8].

Neuronale NOS-positieve zenuwen zijn aangetoond in de menselijke urineleider, vooral in het distale deel, dat een belangrijke functie lijkt te hebben met betrekking tot de peristaltiek en de motiliteit van de uretervesicale junctie [9]. Daarom kan deze route ook een nieuw doelwit zijn voor nieuwe medicijnen die relaxatie van de menselijke urineleider veroorzaken.

Bij nierkoliek De ernstige pijn van nierkoliek (RC), veroorzaakt door urinesteenziekte, komt voor bij 1-10% per persoon per leven en is verantwoordelijk voor 2% van alle opnames op de afdeling spoedeisende hulp [10-12]. De steen die in de urineleider terechtkomt, produceert een hoge intraluminale druk, die samentrekkingen van de gladde spieren van de urineleider kan veroorzaken en irritatie en obstructie kan veroorzaken, waardoor spasmen ontstaan ​​die tot ondraaglijke pijn leiden [13,14].

Stikstofmonoxide (NO), dat wordt gesynthetiseerd uit L-arginine, speelt een rol in de fysiopathologie van RC. Omdat axonen en neuronale uiteinden die positief zijn voor neuronale stikstofoxidesynthase (nNOS) zich in de menselijke urineleider bevinden, kan NOS, dat deelneemt aan de synthese van NO, verband houden met de hypothetische relatie tussen NO en RC. zorgen ervoor dat de progressie van een steen gemakkelijker en stijver is, met een dilatatie-effect op de urineleider waar de gladde spieren zich bevinden. De mogelijke relatie tussen RC en endotheliale NOS (eNOS), een ander iso-enzym dat betrokken is bij de synthese van NO dat functioneert in gladde spierorganen zoals de urineleider, is tot op de dag van vandaag grotendeels onontgonnen. Endotheliale NOS, waarvoor wordt gecodeerd door een gen dat zich op de lange arm van het 7e chromosoom bevindt, speelt een rol bij de synthese van NO, dat de gladde spieren van het maagdarm- en cardiovasculaire systeem ontspant en inwerkt in andere pathofysiologische processen [16]. ,17].

Doelstellingen Het evalueren van de effecten van L-Arginine eenmaal daags als een medische expulsieve therapie voor de lagere urineleider door het uitvoeren van een gerandomiseerde studie. Studieopzet De opzet van het onderzoek zal een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn. Onderzoekssetting/locatie Het onderzoek zal worden uitgevoerd in een enkel tertiair centrum op de afdeling Urologie van de Sohag Universiteit, Egypte.

Voor dit onderzoek werd goedkeuring van de lokale ethische commissie verkregen. alle deelnemers worden besproken om aan dit onderzoek deel te nemen.

Patiënten en methoden Inclusiecriteria Alle deelnemers, ouder dan 18 jaar, urineleiderstenen met een grootte tussen 4 en 10 mm, enkele steen Uitsluitingscriteria Acute azotemie, stenen groter dan 8 mm, solitaire nier, drainage als gevolg van urineweginfectie, symptomatische urineweginfectie, beïnvloede status, gelijktijdig gebruik van a-blokkers, anticholinergica, corticosteroïden, calciumantagonisten en analgetica; ernstige hydronefrose, meerdere stenen, zwangerschap, eerdere operaties aan de urineleider en blaas, anatomische afwijkingen aan het urinestelsel, goedaardige prostaathyperplasie, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk≥180 mmHg, diastolische bloeddruk≥110 mmHg), bilaterale urineleidersteen, stenen groter dan 10 mm , reststeen na elke procedure (schokgolflithotripsie, ureterolithotripsie, ureterolithotomie, enz.), Studieprocedure Evaluaties inbegrepen

1. Gedetailleerde geschiedenis
2. Lichamelijk onderzoek
3. Urineonderzoek en urinecultuur
4. Nierfunctietesten
5. Echografie
6. NEERZETTEN
7. Computertomografie van de urinewegen. Intramurale ureterstenen werden gediagnosticeerd met behulp van nier-ureter-blaasradiografie en echografie van het urinestelsel. Bij verdachte patiënten werd een computertomografie (CT)-scan uitgevoerd

Opgenomen details omvatten:

Basiskenmerken van patiënten.

• Aantal patiënten
• leeftijd
• geslacht
• lateraliteit van steen,
• de locatie van steen
• steenoppervlak (steengrootte)
• mate van hydronefrose medische geschiedenis, familiegeschiedenis, klachten secundair aan pijn en de aanwezigheid van koorts, bloeddruk, hartpuls en ademhalingsfrequentieafwijkingen van de RC. Follow-up Patiënten worden gedurende 4 weken wekelijks gevolgd via echografie en/of KUB-follow-upgegevens
• Spontane steenuitzettingspercentages (SER),
• steenuitzettingstijd,
• het aantal dagelijkse koliekepisodes
• totale vereiste analgetische dosering van de patiënten

Studieprocedures

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan 3 groepen:

1. De 1e groep zal de controle hebben
2. De 2e groep neemt L-Arginine 500 mg.
3. De derde groep krijgt Tamsulosine 0,4 mg. I. Randomisatie Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van computergegenereerde willekeurige tabellen met behulp van gestratificeerde geblokkeerde randomisatie in een verhouding van 1:1:1.

De patiënt die in aanmerking komt, wordt op onze polikliniek geïnformeerd over de details van het onderzoek. Ook kregen zij schriftelijke informatie.

Statistische overwegingen en gegevensanalyse Steekproefomvang en statistische kracht De proefgrootte werd berekend met betrekking tot de primaire eindpunten door middel van krachtberekeningen op basis van gegevens uit eerdere lokale vergelijkende onderzoeken.

met een 'bèta'-vermogen van 80% wordt een significantieniveau van 0,05 als 'alfa' beschouwd en met een verwacht uitvalpercentage van 10%.