Role L-argininu pro kamenný dolní ureter: Randomizovaná kontrolní studie

Urolitiáza je celosvětově častým onemocněním a její výskyt roste [1]. Močové kameny jsou často lokalizovány v močovodu a většina ureterálních kamenů se uvádí distálně [2]. Kameny o průměru < 3 mm mají ve většině případů větší šanci na spontánní odchod, zatímco konkrementy o průměru > 6 mm v močovodu ve většině případů neprojdou [3].

Aktivní bdělé čekání proto tvoří v některých klinických scénářích jednu z možností léčby.

Minimálně invazivní léčebné strategie, jako je mimotělní litotrypse rázovou vlnou a ureteroskopie, jsou často používanými postupy u ureterálních kamenů. Indikace bdělého vyčkávání by však mohly být rozšířeny přidáním tzv. „vypuzovací lékařské terapie“.

Oxid dusnatý (NO) NO odvozený od L-argininu je hlavním inhibičním NANC neurotransmiterem v dolních močových cestách [4]. Neuronální NO syntáza (NOS)-pozitivní neuronální axony a struktury podobné nervovým zakončením byly detekovány ve svalových vrstvách lidského močovodu, což naznačuje, že ureterální relaxace může zahrnovat dráhu NO [5]. NOS-reaktivní nervy byly také prokázány imunohistochemicky v lidském intravezikálním močovodu.

Nedávná studie naznačila, že dráha L-arginin/NO/cyklický GMP může hrát roli v regulaci funkce chlopně ureterovezikálního spojení [6].

Bylo prokázáno, že NO má relaxační účinek na hladké svalstvo u různých druhů zvířat a lidí. Mastrangelo a kol. [7] prokázali, že NO produkovaný urotelem inhibuje kontraktilní reakce v proximálním močovodu u potkanů. NOS byla také prokázána v nervových vláknech prasečího intravezikálního močovodu a bylo navrženo, aby zprostředkovávala inhibiční neurotransmisi [8].

Neuronální NOS-pozitivní nervy byly prokázány v lidském ureteru, zejména v distální části, která, jak se zdá, má důležitou funkci, pokud jde o peristaltiku a motilitu ureterovezikálního spojení [9]. Proto může být tato dráha také novým cílem pro nová léčiva produkující relaxaci lidského močovodu.

U renální koliky Silná bolest ledvinové koliky (RC) způsobená onemocněním močových kamenů má výskyt 1–10 % na každého člověka za život a představuje 2 % všech přijatých na pohotovost [10–12]. Kámen procházející do ureteru vytváří vysoký intraluminální tlak, který může způsobit kontrakce hladkého svalstva ureteru a vyvolat podráždění a obstrukci, čímž vznikají křeče vedoucí k nesnesitelné bolesti [13,14].

Oxid dusnatý (NO), který je syntetizován z L-argininu, hraje roli ve fyziopatologii RC. Protože axony a neuronová zakončení, která jsou pozitivní na neuronální syntázu oxidu dusnatého (nNOS), sídlí v lidském močovodu, NOS, který se účastní syntézy NO, může souviset s Hypotetický vztah mezi NO a RC je vyjádřen v hypotéze, že NO může způsobit, že progrese kamene je snadnější a tužší s dilatačním účinkem na močovod, kde se nachází hladká svalovina. Možný vztah mezi RC a endoteliálním NOS (eNOS), což je odlišný izoenzym, který se podílí na syntéze NO, který funguje v orgánech hladkého svalstva, jako je ureter, zůstal do dnešního dne většinou neprozkoumaný. Endoteliální NOS, který je kódován genem, který se nachází na dlouhém raménku 7. chromozomu, se podílí na syntéze NO, který uvolňuje hladké svalstvo gastrointestinálního a kardiovaskulárního systému a působí v dalších patofyziologických procesech [16 ,17].

Cíle Vyhodnotit účinky L-argininu jednou denně jako medikamentózní vypuzovací terapie pro kamenný dolní ureter provedením randomizované studie Plán studie Návrh výzkumu bude prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie. Prostředí/umístění studie Studie bude provedena v jediném terciárním centru na katedře urologie na univerzitě Sohag v Egyptě.

Pro tuto studii byl získán souhlas místní etické komise. se všemi účastníky se bude diskutovat o účasti na této studii.

Pacienti a metody Kritéria zařazení Všichni účastníci, starší 18 let, ureterové konkrementy o velikosti mezi 4 a 10 mm, jeden konkrement Kritéria vyloučení Akutní azotémie, konkrementy větší než 8 mm, solitární ledvina, drenáž v důsledku infekce močových cest, symptomatická infekce močového systému, ovlivněný stav, současné užívání a-blokátorů, anticholinergik, kortikosteroidů, blokátorů kalciových kanálů a analgetik; těžká hydronefróza, mnohočetné kameny, těhotenství, předchozí operace močovodu a močového měchýře, abnormality anatomického močového systému, benigní hyperplazie prostaty, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak≥180 mmHg, diastolický krevní tlak≥110 mmHg), oboustranný močový kámen, kameny větší než 10 mm , zbytkový kámen po jakémkoli výkonu (litotripse rázovou vlnou, ureterolitotrypse, ureterolitotomie atd.), Postup studie Včetně hodnocení

1. Podrobná historie
2. Fyzikální vyšetření
3. Analýza moči a kultivace moči
4. Testy funkce ledvin
5. Ultrasonografie
6. DÁT
7. Počítačová tomografie močových cest. Intramurální ureterální kameny byly diagnostikovány pomocí rentgenu ledvin, močovodu a močového měchýře a ultrasonografie močového systému. U podezřelých pacientů bylo provedeno vyšetření počítačovou tomografií (CT).

Zaznamenané podrobnosti zahrnovaly:

Základní charakteristiky pacientů.

• Počet pacientů
• stáří
• pohlaví
• lateralita kamene,
• umístění kamene
• povrch kamene (velikost kamene)
• stupeň hydronefrózy zdravotní anamnéza, rodinná anamnéza, potíže spojené s bolestí a přítomností horečky, krevního tlaku, srdečního pulsu a abnormalit dechové frekvence RC. Sledování Pacienti budou sledováni každý týden po dobu 4 týdnů ultrasonografií a/nebo podrobnostmi sledování KUB
• Rychlost spontánního vylučování kamenů (SER),
• čas vyhození kamene,
• počet denních epizod koliky
• celková požadovaná analgetická dávka pacientů

Studijní postupy

Pacienti splňující kritéria pro zařazení budou náhodně rozděleni do 3 skupin:

1. 1. skupina bude kontrolní
2. 2. skupina bude užívat L-Arginin 500 mg.
3. 3. skupina podstoupí Tamsulosin 0,4 mg. I. Randomizace Randomizace bude provedena pomocí počítačově generovaných náhodných tabulek pomocí stratifikované blokované randomizace v poměru 1:1:1.

Způsobilý pacient bude informován o podrobnostech studie na naší ambulanci. Dostali i písemné informace.

Statistická hlediska a analýza dat Velikost vzorku a statistická síla Velikost studie byla vypočtena s ohledem na primární koncové body pomocí výpočtů síly na základě dat z předchozích místních srovnávacích studií.

s 80% silou "beta" je hladina významnosti 0,05 považována za "alfa" a s očekávanou 10% mírou výpadků.