L-arginin roll för stenens nedre urinledare: en randomiserad kontrollstudie

Urolithiasis är en vanlig sjukdom över hela världen och dess förekomst ökar [1]. Urinstenar är ofta lokaliserade i urinledaren och de flesta urinvägsstenar rapporteras vara lokaliserade distalt [2]. Stenar < 3 mm i diameter har större chans att passera spontant i de flesta fall, medan stenar > 6 mm i urinledaren är osannolikt att passera i de flesta situationer [3].

Därför utgör aktiv vaksam väntan ett av behandlingsalternativen i vissa kliniska scenarier.

Minimala invasiva behandlingsstrategier såsom extrakorporeal stötvågslitotripsi och ureteroskopi är ofta tillämpade procedurer vid ureteral stensjukdom. Indikationer för vaksam väntan kan dock förlängas genom tillägg av så kallad "utdrivande medicinsk terapi".

Kväveoxid (NO) L-Arginin-härledd NO är den huvudsakliga hämmande NANC-neurotransmittorn i de nedre urinvägarna [4]. Neuronala NO-syntas (NOS)-positiva neuronala axoner och nervändsliknande strukturer har upptäckts i muskulära lager av den mänskliga urinledaren, vilket tyder på att ureteral avslappning kan involvera NO-vägen [5]. NOS-reaktiva nerver har också påvisats immunhistokemiskt i den humana intravesikala urinledaren.

En nyligen genomförd studie antydde att L-arginin/NO/cykliska GMP-vägen kan spela en roll i regleringen av ventilfunktionen i den ureterovesikala korsningen [6].

NO har visat sig ha en glattmuskelavslappnande effekt hos olika djurarter och människor. Mastrangelo et al. [7] visade att urotel-producerad NO hämmar kontraktila svar i den proximala urinledaren hos råttor. NOS påvisades också i nervfibrerna i den intravesikala urinledaren hos svin och föreslogs förmedla den hämmande neurotransmissionen [8].

Neuronala NOS-positiva nerver har visats i den mänskliga urinledaren, särskilt i den distala delen som tycks ha en viktig funktion vad gäller peristaltik och ureterovesikal junction-motilitet [9]. Därför kan denna väg också vara ett nytt mål för nya läkemedel som ger avslappning av den mänskliga urinledaren.

Vid njurkolik Den svåra smärtan av njurkolik (RC) orsakad av urinstenssjukdom har en förekomstfrekvens på 1-10 % för varje person per liv och står för 2 % av alla inläggningar på akutmottagningen [10-12]. Stenen som passerar in i urinledaren ger högt intraluminalt tryck, vilket kan orsaka sammandragningar av urinledarens glatta muskler och framkalla irritation och obstruktion, vilket härigenom ger spasmer som leder till outhärdlig smärta [13,14].

Kväveoxid (NO), som syntetiseras från L-arginin, har en roll i fysiopatologin av RC. Eftersom axoner och neuronändar som är positiva för neuronalt kväveoxidsyntas (nNOS) finns i den mänskliga urinledaren, kan NOS, som deltar i syntesen av NO vara relaterad till Det hypotetiska förhållandet mellan NO och RC uttrycks i hypotesen att NO kan gör att en stens utveckling blir lättare och styvare med en dilatationseffekt på urinledaren där den glatta muskulaturen sitter. Det möjliga sambandet mellan RC och endotelial NOS (eNOS), som är ett annat isoenzym som är involverat i syntesen av NO som fungerar i glatta muskelorgan som urinledaren, har lämnats mestadels outforskat till denna dag. Endotelial NOS, som kodas för av en gen som finns på den långa armen av den 7:e kromosomen, har en roll i syntesen av NO, som slappnar av de glatta musklerna i mag-tarm- och kardiovaskulära systemen och verkar i andra patofysiologiska processer [16 ,17].

Mål Att utvärdera effekterna av L-arginin en gång dagligen som en medicinsk expulsiv terapi för sten i nedre urinledaren genom att genomföra en randomiserad studie. Studiedesign Utformningen av forskningen kommer att vara en prospektiv randomiserad kontrollerad studie. Studiemiljö/plats Studien kommer att genomföras i ett enda tertiärt centrum vid urologiavdelningen i Sohag University, Egypten.

Lokal etikkommittés godkännande erhölls för denna prövning. alla deltagare kommer att diskuteras för att delta i denna studie.

Patienter och metoder Inklusionskriterier Alla deltagare, äldre än 18 år gamla urinrörsstenar i storlek mellan 4 och 10 mm enkelsten Uteslutningskriterier Akut azotemi, stenar större än 8 mm, ensam njure, dränering på grund av urinvägsinfektion, symtomatisk urinvägsinfektion, påverkad status, samtidig användning av a-blockerare, antikolinergika, kortikosteroider, kalcium kanalblockerare och analgetika; svår hydronefros, flera stenar, graviditet, tidigare urinledar- och urinblåsoperationer, anatomiska avvikelser i urinvägarna, benign prostatahyperplasi, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck≥180 mmHg, diastoliskt blodtryck≥110 mmHg), bilateral urinrörssten, 10 mm större sten , kvarvarande sten efter någon procedur (chockvåg litotripsi, ureterolitotripsi, ureterolitotripsi, etc.), Studieförfarande Utvärderingar inkluderade

1. Detaljerad historia
2. Läkarundersökning
3. Urinanalys & urinodling
4. Njurfunktionstester
5. Ultraljud
6. SÄTTA
7. Datortomografi av urinvägarna. Intramurala urinrörsstenar diagnostiserades med njur-ureter-blåsa-röntgen och ultraljud av urinsystemet. En datortomografi (CT)-skanning utfördes på misstänkta patienter

Inspelade detaljer ingår:

Baslinjeegenskaper hos patienter.

• Antal patienter
• åldras
• kön
• stenens lateralitet,
• stenens läge
• stenens yta (stenstorlek)
• grad av hydronefros medicinsk historia, familjehistoria, besvär sekundära till smärta och närvaron av feber, blodtryck, hjärtpuls och abnormiteter i andningsfrekvensen i RC. Uppföljning Patienterna kommer att följas varje vecka i 4 veckor med ultraljud och/eller KUB-uppföljningsdetaljer
• Spontana stenutvisningsfrekvenser (SER),
• stenutdrivningstid,
• antalet dagliga kolikepisoder
• total erforderlig smärtstillande dos av patienterna

Studieprocedurer

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att fördelas slumpmässigt i tre grupper:

1. 1:a gruppen kommer att vara kontroll
2. Den andra gruppen kommer att ta L-Arginine 500 mg.
3. 3:e gruppen kommer att genomgå Tamsulosin 0,4 mg. I. Randomisering Randomisering kommer att utföras med hjälp av datorgenererade slumpmässiga tabeller med stratifierad blockerad randomisering i förhållandet 1:1:1.

Kvalificerad patient kommer att informeras om detaljer om studien på vår poliklinik. De fick även skriftlig information.

Statistiska överväganden och dataanalys Provstorlek och statistisk styrka Försöksstorleken beräknades med avseende på de primära endpoints genom effektberäkningar baserade på data från tidigare lokala jämförande studier.

med en "beta" på 80 %, anses en signifikansnivå på 0,05 vara "alfa" och med en förväntad avhoppsfrekvens på 10 %.