결석 하부 요관에 대한 L-아르기닌의 역할: 무작위 대조 연구

요로결석증은 전 세계적으로 흔한 질병이며 발병률이 증가하고 있습니다[1]. 요로 결석은 요관에 위치하는 경우가 많으며 대부분의 요관 결석은 원위부에 위치하는 것으로 보고됩니다[2]. 직경이 3mm 미만인 결석은 대부분의 경우 자연적으로 통과할 가능성이 더 높은 반면, 요관 내 결석이 6mm를 초과하는 경우 대부분의 상황에서 통과할 가능성이 낮습니다[3].

따라서 적극적으로 주의 깊게 기다리는 것은 일부 임상 시나리오에서 치료 옵션 중 하나를 형성합니다.

체외충격파쇄석술, 요관경술과 같은 최소 침습적 치료 전략이 요관결석 질환에 자주 적용되는 절차입니다. 그러나 소위 '퇴학 의료 요법'을 추가하면 주의 깊은 대기에 대한 적응증이 확장될 수 있습니다.

산화질소(NO) L-아르기닌 유래 NO는 하부 요로의 주요 억제 NANC 신경전달물질입니다[4]. 뉴런 NO 합성효소(NOS) 양성 뉴런 축삭 및 신경 말단 유사 구조가 인간 요관의 ​​근육층에서 발견되었으며, 이는 요관 이완이 NO 경로와 관련될 수 있음을 시사합니다[5]. NOS 반응성 신경은 또한 인간 방광내 요관에서 면역조직화학적으로 입증되었습니다.

최근 연구에서는 L-아르기닌/NO/순환 GMP 경로가 요관방광 접합부의 판막 기능 조절에 역할을 할 수 있다고 제안했습니다[6].

NO는 다양한 동물 종과 인간에서 평활근 이완 효과를 갖는 것으로 나타났습니다. Mastrangeloet al. [7]은 요로상피에서 생성된 NO가 쥐의 근위부 요관에서 수축 반응을 억제한다는 것을 보여주었습니다. NOS는 또한 돼지 방광내 요관의 신경 섬유에서도 입증되었으며 억제성 신경전달을 매개하는 것으로 제안되었습니다[8].

뉴런 NOS 양성 신경은 인간 요관, 특히 연동 운동 및 요관 방광 접합부 운동성에 관한 중요한 기능을 갖는 것으로 보이는 원위 부분에서 나타났습니다 [9]. 따라서 이 경로는 인간 요관을 이완시키는 새로운 약물의 새로운 표적이 될 수도 있습니다.

신산통에서 요로결석 질환으로 인한 신산통(RC)의 심한 통증은 한 사람이 일생 동안 1~10%의 발생률을 가지며, 전체 응급실 내원의 2%를 차지한다[10-12]. 요관으로 들어간 결석은 높은 관내압을 발생시켜 요관 평활근의 수축을 유발하고 자극과 폐색을 유발하여 경련을 일으키고 참을 수 없는 통증을 유발할 수 있다[13,14].

L-아르기닌에서 합성되는 산화질소(NO)는 RC의 생리병리학에서 역할을 합니다. 신경세포 산화질소 합성효소(nNOS)에 양성인 축삭과 신경말단이 인간 요관에 존재하기 때문에 NO 합성에 참여하는 NOS는 NO와 관련이 있을 수 있다. NO와 RC 사이의 가설적 관계는 NO가 평활근이 위치한 요관의 확장 효과로 결석의 진행을 더 쉽고 뻣뻣하게 만듭니다. 요관과 같은 평활근 기관에서 기능하는 NO의 합성에 관여하는 다른 동종효소인 RC와 내피 NOS(eNOS) 사이의 가능한 관계는 오늘날까지 대부분 탐구되지 않은 상태로 남아 있습니다. 7번 염색체의 장완에 위치한 유전자에 의해 코딩되는 내피 NOS는 위장관 및 심혈관계의 평활근을 이완시키고 다른 병태생리학적 과정에 작용하는 NO 합성에 역할을 합니다. ,17].

목표 무작위 연구를 수행하여 하부 요관에 대한 의료적 배출 치료법으로서 L-아르기닌의 효과를 1일 1회 평가하기 위한 것입니다. 연구 설계 연구 설계는 전향적 무작위 대조 연구가 될 것입니다. 연구 설정/위치 연구는 이집트 소하그 대학교 비뇨기과의 단일 3차 센터에서 수행됩니다.

이 임상시험에 대해 지역 윤리 위원회의 승인을 얻었습니다. 모든 참가자는 본 연구에 참여하도록 논의될 것입니다.

환자 및 방법 포함 기준 모든 참가자, 18세 이상, 단일 결석 4~10mm 크기의 요관 결석 제외 기준 급성 질소혈증, 8mm보다 큰 결석, 단독 신장, 요로 감염으로 인한 배수, 증상이 있는 요로계 감염, 영향을 받은 상태, α-차단제, 항콜린제, 코르티코스테로이드, 칼슘 채널 차단제 및 진통제의 병용 사용; 심한 수신증, 다발성 결석, 임신, 이전 요관 및 방광 수술, 해부학적 비뇨기계 이상, 양성 전립선 비대증, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압≥180mmHg, 확장기 혈압≥110mmHg), 양측 요관 결석, 10mm보다 큰 결석 , 모든 시술(충격파 쇄석술, 요관 쇄석술, 요관 쇄석술, 등), 연구 절차 평가 포함

1. 자세한 이력
2. 신체검사
3. 소변검사 및 소변배양
4. 신장 기능 검사
5. 초음파촬영
6. 놓다
7. 요로의 컴퓨터 단층촬영. 신장-요관-방광 방사선 촬영과 요로 초음파 검사를 통해 벽내 요관 결석을 진단하고 의심 환자에 대해 컴퓨터 단층촬영(CT)을 시행했습니다.

기록된 세부정보는 다음과 같습니다.

환자의 기본 특성.

• 환자 수
• 나이
• 성별
• 돌의 측면성,
• 돌의 위치
• 돌의 표면적(돌 크기)
• 수신증 병력, 가족력, 통증에 따른 이차적 불만 및 발열, 혈압, 심장 박동 및 RC의 호흡수 이상 정도. 후속 조치 환자는 초음파 검사 및/또는 KUB 후속 조치 세부 사항을 통해 4주 동안 매주 추적 관찰됩니다.
• 자연 결석 배출율(SER),
• 돌 퇴치 시간,
• 일일 산통 에피소드 수
• 환자에게 필요한 총 진통제 복용량

연구 절차

포함 기준을 충족하는 환자는 무작위로 3개 그룹에 할당됩니다.

1. 첫 번째 그룹이 제어됩니다.
2. 두 번째 그룹은 L-아르기닌 500mg을 섭취합니다.
3. 세 번째 그룹에는 Tamsulosin 0.4mg을 투여하게 됩니다. I. 무작위화 무작위화는 1:1:1 비율의 계층화된 차단 무작위화를 사용하여 컴퓨터에서 생성된 무작위 테이블을 사용하여 수행됩니다.

적격 환자에게는 외래 진료소에서 연구 세부 사항에 대한 정보가 제공됩니다. 그들은 또한 서면 정보를 받았습니다.

통계적 고려사항 및 데이터 분석 표본 크기 및 통계적 검정력 이전 지역 비교 연구의 데이터를 기반으로 검정력 계산을 통해 1차 종료점과 관련하여 시험 크기를 계산했습니다.

80% 검정력 "베타"를 사용하면 0.05 유의 수준이 "알파"로 간주되며 예상되는 탈락률은 10%입니다.