四价灭活肠道病毒疫苗（Vero Cell）的耐受性、安全性和免疫原性。
关于四价灭活肠道病毒疫苗（Vero Cell）在健康成人和 6 个月至 12 岁儿童中的耐受性、安全性和免疫原性的随机、双盲、对照 I/II 期临床试验。
该试验旨在评估四价灭活肠道病毒疫苗对成人和 6 个月至 12 岁儿童的耐受性、安全性和免疫原性。 它旨在回答的主要问题是：
- 第一阶段：根据不良事件（AE）评估研究疫苗在目标人群中的安全性；
- 第二阶段：研究疫苗在目标人群中的免疫原性。
在第一阶段，研究人员将比较低、中、高剂量的研究疫苗与对照疫苗的安全性；在第二阶段，他们将比较中剂量和高剂量的研究疫苗与对照疫苗的安全性和免疫原性（包括免疫持久性）。
程序：
- 在第一阶段，将按照 0 个月和 1 个月的疫苗接种计划，以 3:1 的比例接种研究疫苗（低、中和高剂量）或对照 EV71 疫苗/安慰剂。 在每个年龄组内，在保证安全的前提下，按照年龄的相反顺序进行剂量递增试验。
- 在第二阶段，每个年龄组的参与者将按照1:1:1的比例随机分配到中剂量、高剂量研究疫苗组和对照组，接受两剂研究疫苗或EV71疫苗（适合 6-71 个月的儿童）/安慰剂（适合 6-12 岁的儿童），两次剂量之间间隔 1 个月。
- 对于第一阶段和第二阶段的所有参与者，将在每次给药后 30 分钟内观察立即反应。 日记卡/接触卡将用于收集疫苗接种后 0-7 天内主动引起的局部和全身不良事件 (AE) 以及 0-30 天内主动提供的 AE。 此外，从疫苗接种开始到疫苗接种计划完成后 6 个月，将监测严重不良事件 (SAE)。 此外，对于第一阶段的育龄参与者，将收集怀孕事件。
研究概览
地位
详细说明
I期和II期临床试验均采用随机、双盲、对照设计。
第一阶段计划招募192名健康参与者，其中18-59岁的成人48名，6-12岁的儿童48名，24-71个月的儿童48名，6-23个月的儿童48名。 他们将按照低剂量、中剂量和高剂量的顺序接受两剂实验疫苗或 EV71 疫苗（适用于 6-71 个月的儿童）/安慰剂（适用于 6-12 岁和 18-59 岁的儿童）。剂量。 两剂之间的间隔为一个月。 招生顺序为18-59岁成人、6-12岁儿童、24-71个月儿童、6-23个月儿童。 在每个剂量阶段，每个年龄组将有 16 名参与者，他们将按照 3:1 的比例接种实验疫苗或对照 EV71 疫苗/安慰剂。
各年龄组内剂量递增原则为低剂量、中剂量、高剂量。 根据AE的发生情况和临床实验室指标，只有在低剂量阶段首剂并确认安全性后，经过0-7天的安全观察期后，才能开始下一个高剂量阶段。 各年龄段依次招生原则为18-59岁成人、6-12岁儿童、24-71月龄儿童、6-23月龄儿童。 对于每次剂量，在完成第一剂后的 0-7 天安全观察期并确认安全性后，下一个年龄组可以继续该剂量的入组。
18-59岁成人和6-12岁儿童，每次接种前和接种后第3天采集静脉血和尿液样本，进行血常规检查（约2.0毫升静脉血）、血液生化检查（约2.0毫升）。 -3.0毫升静脉血）、尿常规检查（约2.0-10.0 ml 尿液）来评估疫苗安全性。 对于24-71个月的儿童，在相应时间点仅采集约2.0-3.0ml静脉血进行血液生化检测。
如果 24-71 个月年龄组每个剂量阶段超过 10% 的参与者在第一次接种后出现与研究疫苗相关且具有临床意义的异常实验室检测结果，则在 6-23 个月的相应剂量阶段年龄组、血常规检查（约1.0ml静脉血）、血液生化检查（约2.0-3.0ml静脉血）、尿常规检查（约2.0-10.0ml） ml尿液）将在第一次给药后第3天、第二次给药前和第二次给药后第3天进行。
在获得第一阶段所有参与者完成疫苗接种后30天内的安全性数据后，将对数据进行分析，并将安全性分析报告提交给数据监测委员会（DMC）和伦理委员会（EC）审查。 确认安全性后才能启动II期临床试验。
第二阶段计划招募360名6个月至12岁健康受试者，其中6-23个月儿童120名，24-71个月儿童120名，6-12岁儿童120名。 每个年龄组的参与者将按1：1：1的比例随机分配到研究疫苗中剂量组和高剂量组以及对照组，接受两剂研究疫苗或EV71疫苗（针对年龄6-71 个月）/安慰剂（6-12 岁），间隔一个月。 以首次给药当天为第0天，II期所有参与者将在第0、60和210天采集约3.0ml静脉血，分离血清用于EV71、CA16、CA10和CA6中和抗体测试，评估疫苗的免疫原性和免疫持久性。
I 期和 II 期的所有参与者将在每次给药后 30 分钟内观察立即反应，并且将收集 0-7 天主动的局部和全身 AE，而收集 0-30 天主动的 AE。 此外，SAE 监测将从疫苗接种开始到疫苗接种计划完成后 6 个月内进行。 此外，对于I期临床试验中具有生育能力的受试者，试验期间和首剂给药后，将通过研究人员积极随访和自我报告相结合的方式收集女性受试者本人或男性受试者伴侣的妊娠事件。由参与者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Hangzhou
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Hangzhou、Hangzhou、中国
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄18-59岁（仅适用于第一阶段）或6个月至12岁的健康参与者。
- 参与者和/或其法定监护人能够理解并自愿签署知情同意书（对于8-12岁的参与者，参与者及其监护人均须签署）。
- 愿意并且能够遵守所有访视时间表、样本采集、疫苗接种和其他试验程序，并在试验期间保持联系。
- 提供参与者和/或其监护人的身份证明。
- 育龄参与者及其性伴侣必须自签署知情同意书之时起至完成研究疫苗两剂系列疫苗接种后三个月内自愿使用有效的避孕措施，并且没有捐献精子或卵子的计划（仅适用于18-59岁第一阶段参与者）。
排除标准：
- 有手足口病或HA病史（仅适用于II期临床试验参与者）。
- 患有未控制的慢性疾病或严重疾病史，包括但不限于心血管疾病、血液系统疾病、肝肾疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤、重大器官移植史。
- 严重先天畸形、遗传缺陷或营养不良。
- 存在自身免疫性疾病或免疫缺陷疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、自身免疫性甲状腺疾病、无脾、功能性无脾、HIV感染）。
- 凝血功能异常（如凝血因子缺乏、血小板异常）。
- 患有/曾经患有严重神经系统疾病（癫痫、抽搐或抽搐[热性惊厥除外]）、精神疾病或有精神疾病家族史。
- 过去 3 天内患有急性疾病或慢性疾病急性加重。
- 接种过含有 EV71、CA16、CA10、CA6 任何成分的疫苗（包括市售疫苗或研究疫苗）。
- 过去6个月内接受过≥14天的免疫抑制或其他免疫调节治疗（成人：泼尼松≥20mg/天，或儿童：≥2mg/kg/天，或同等剂量；不包括局部或吸入皮质类固醇），或细胞毒治疗，或计划在试验期间接受此类治疗。
- 在过去 6 个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品，或计划在试验期间接受此类治疗。
- 在过去 30 天内接受过其他研究药物或疫苗，或计划在试验期间接受此类药物或疫苗。
- 过去14天内接受过减毒活疫苗或核酸疫苗，或过去7天内接受过亚单位或灭活疫苗。
- 已知对研究疫苗的任何成分过敏（灭活 EV71、CA16、CA10 和 CA6 病毒、氢氧化铝佐剂、磷酸二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、注射用水）。
- 本试验接种两剂疫苗后3个月内正在母乳喂养、怀孕或计划怀孕的受试者（仅适用于I期）。
- 在计划接种研究疫苗当天，接种前腋窝温度 >37.0°C，或其他生命体征测量值超出正常范围。
- 在计划接种研究疫苗当天未能进行体检。
临床实验室检测中超出参考范围的具有临床意义的实验室异常（仅适用于I期临床试验参与者）：
- 血液学相关检测指标（18-59岁成人和6岁儿童-白细胞计数、血红蛋白、血小板计数。
- 血液生化相关检测指标（18-59岁成人、6-12岁儿童、24-71月龄儿童）：丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、空腹血糖。
- 尿液分析相关检测指标（18-59岁成人、6-12岁儿童）：尿蛋白（PRO）。
- 预期注射部位存在皮肤损伤、炎症、溃疡、皮疹、疤痕或其他可能干扰疫苗接种或观察局部反应的情况。
- 研究者认为受试者不适合参加临床试验的任何其他因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：小剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）
小剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）（仅限Ⅰ期）
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小剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）（仅限Ⅰ期）
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实验性的：中剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）
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中剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）
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实验性的：高剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）
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高剂量四价灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）
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有源比较器：EV71疫苗
EV71 疫苗（适合 6-71 个月）
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EV71灭活肠道病毒疫苗（Vero细胞）（6-71个月）
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（适合 6-12 岁）
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安慰剂（适合 6-12 岁）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：基于AR的研究疫苗在目标人群中的安全性。
大体时间：60天
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6 个月至 12 岁儿童从疫苗接种开始到完全免疫后 30 天的 AR 发病率。
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60天
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第二阶段：评估目标人群中研究疫苗的血清阳性转化率。
大体时间：60天
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6月龄至12岁儿童全面接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体血清阳性转化率。
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60天
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第二阶段：评估研究疫苗在目标人群中的几何平均滴度（GMT）。
大体时间：60天
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6个月至12岁儿童全面接种疫苗后第30天针对EV71、CA16、CA10和CA6的中和抗体的GMT。
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：根据不良事件（AE）评估研究疫苗在目标人群中的安全性。
大体时间：60天
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18-59 岁成年人从疫苗接种开始到完全免疫后 30 天的不良反应 (AR) 发生率。
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60天
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第一阶段：根据18-59岁成年人的不良事件（AE）评估研究疫苗在目标人群中的安全性。
大体时间：7个月
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Ⅰ期：18-59岁成年人从疫苗接种开始到完全免疫后6个月的严重不良事件（SAE）发生率。
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7个月
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Ⅰ期：根据6个月至12岁儿童的AE情况评估在研疫苗在目标人群中的安全性。
大体时间：7个月
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Ⅰ期：6个月至12岁儿童从接种开始到完全免疫后6个月的严重不良事件（SAE）发生率。
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7个月
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第一阶段：根据实验室异常情况评估研究疫苗在18-59岁成人和6-12岁儿童中的安全性。
大体时间：3天
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18~59岁成人和6~12岁儿童每次服药后第3天血液生化、血常规、尿分析指标临床显着异常的发生率。
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3天
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Ⅰ期：根据实验室异常情况评估研究疫苗在24-71月龄儿童中的安全性。
大体时间：3天
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Ⅰ期：24-71月龄儿童每次给药后第3天血液生化指标有临床意义的异常发生率。
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3天
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第二阶段：评估在研疫苗的血清阳性率。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6个月～12岁儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6血清阳性率及中和抗体阳性率。
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60天
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第二阶段：评估6个月至12岁儿童中研究疫苗的几何平均增量（GMI）。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6个月至12岁儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体的GMI。
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60天
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第二阶段：评估6至71个月儿童中研究疫苗的血清转化率。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6～71月龄儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体血清转换率。
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60天
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第二阶段：评估6至71个月儿童中研究疫苗的血清阳性率。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6～71月龄儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体血清阳性率。
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60天
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第二阶段：评估研究疫苗在6至71个月儿童中的GMT。
大体时间：60天
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第二阶段：6～71月龄儿童全面接种疫苗后第30天产生针对EV71、CA16、CA10和CA6的中和抗体的GMT。
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60天
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第二阶段：评估在研疫苗在6至71个月儿童中的GMI。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6～71月龄儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体的GMI。
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60天
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第二阶段：评估6至12岁儿童中研究疫苗的血清转化率。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6～12岁儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体血清转换率。
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60天
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第二阶段：评估6至12岁儿童中研究疫苗的血清阳性率
大体时间：60天
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Ⅱ期：6～12岁儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体血清阳性率。
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60天
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第二阶段：评估研究疫苗在6至12岁儿童中的GMT。
大体时间：60天
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第二阶段：6～12岁儿童接种疫苗后第30天，EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体GMT。
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60天
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第二阶段：评估在研疫苗在6至12岁儿童中的GMI。
大体时间：60天
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Ⅱ期：6～12岁儿童接种疫苗后第30天EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体的GMI。
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60天
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第二阶段：根据AE评估在研疫苗的安全性。
大体时间：60天
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第二阶段：6个月至12岁儿童从接种开始至完全免疫后30天的AR发生率。
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60天
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第二阶段：根据AE评估在研疫苗的安全性。
大体时间：7个月
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Ⅱ期：6个月至12岁儿童从接种开始至完全免疫后6个月的SAE发生率。
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7个月
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第二阶段：通过中和抗体血清阳性率评估在研疫苗的免疫持久性。
大体时间：7个月
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Ⅱ期：6个月～12岁儿童全面免疫后6个月EV71、CA16、CA10、CA6中和抗体血清阳性率。
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7个月
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第二阶段：通过中和抗体的GMT评估在研疫苗的免疫持久性。
大体时间：7个月
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第二阶段：6个月至12岁儿童完全免疫后6个月时针对EV71、CA16、CA10和CA6的中和抗体的GMT。
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7个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wang Shenyu, Dr.、Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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