Tolerabilidade, segurança e imunogenicidade da vacina tetravalente inativada contra enterovírus (Vero Cell).

Os ensaios clínicos de Fase I e Fase II adotam um desenho randomizado, duplo-cego e controlado.

Para a Fase I, está prevista a inscrição de 192 participantes saudáveis, incluindo 48 adultos com idades entre 18 e 59 anos, 48 ​​crianças com idades entre 6 e 12 meses, 48 ​​crianças com idades entre 24 e 71 meses e 48 crianças com idades entre 6 e 23 meses. Eles receberão duas doses da vacina experimental ou vacina EV71 (para pessoas de 6 a 71 meses) / placebo (para pessoas de 6 a 12 e 18 a 59 anos) na ordem de dose baixa, dose média e dose alta. dose. O intervalo entre as duas doses é de um mês. As inscrições seguirão a sequência de adultos de 18 a 59 anos, crianças de 6 a 12 anos, crianças de 24 a 71 meses e crianças de 6 a 23 meses. Dentro de cada etapa de dosagem, serão 16 participantes de cada faixa etária, que receberão a vacina experimental ou vacina controle EV71/placebo na proporção de 3:1.

O princípio de escalonamento da dose dentro de cada faixa etária é dose baixa, dose média e dose alta. Com base na ocorrência de EAs e nos indicadores laboratoriais clínicos, o próximo estágio de dose mais alta só pode ser iniciado após um período de observação de segurança de 0 a 7 dias após a primeira dose do estágio de dose mais baixa e confirmação da segurança. O princípio de inscrição sequencial entre grupos etários é de adultos de 18 a 59 anos, crianças de 6 a 12 anos, crianças de 24 a 71 meses e crianças de 6 a 23 meses. Para cada dose, após completar o período de observação de segurança de 0 a 7 dias após a primeira dose e confirmar a segurança, a próxima faixa etária pode prosseguir com a inscrição para aquela dose.

Para adultos de 18 a 59 anos e crianças de 6 a 12 anos, amostras de sangue venoso e urina serão coletadas antes de cada dose e no 3º dia após a vacinação para exames de sangue de rotina (cerca de 2,0 ml de sangue venoso), exames de bioquímica sanguínea (cerca de 2,0 -3,0 ml de sangue venoso) e exames de rotina de urina (cerca de 2,0-10,0 ml de urina) para avaliar a segurança da vacina. Para crianças com idade entre 24 e 71 meses, apenas cerca de 2,0 a 3,0 ml de sangue venoso serão coletados nos momentos correspondentes para testes de bioquímica sanguínea.

Se mais de 10% dos participantes em cada estágio de dose da faixa etária de 24 a 71 meses apresentarem resultados de testes laboratoriais anormais relacionados à vacina experimental e de significado clínico após a primeira dose, então, para o estágio de dose correspondente no período de 6 a 23 meses faixa etária, exames de sangue de rotina (cerca de 1,0 ml de sangue venoso), exames de bioquímica sanguínea (cerca de 2,0-3,0 ml de sangue venoso) e exames de rotina de urina (cerca de 2,0-10,0 ml de urina) será realizado no 3º dia após a primeira dose, antes da segunda dose e no 3º dia após a segunda dose.

Após a obtenção dos dados de segurança de todos os participantes da Fase I durante 30 dias após o término da vacinação, os dados serão analisados, e um relatório de análise de segurança será submetido ao Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) e ao Comitê de Ética (CE) para revisão. Somente após a confirmação da segurança o ensaio clínico de Fase II poderá ser iniciado.

Para a Fase II, está prevista a inscrição de 360 ​​participantes saudáveis ​​com idades entre 6 meses e 12 anos, incluindo 120 crianças com idades entre 6 e 23 meses, 120 crianças com idades entre 24 e 71 meses e 120 crianças com idades entre 6 e 12 meses. Os participantes de cada faixa etária serão designados aleatoriamente aos grupos de dose média e alta dose da vacina experimental e ao grupo controle na proporção de 1:1:1, recebendo duas doses da vacina experimental ou vacina EV71 (para aqueles com idade 6-71 meses) / placebo (para pessoas de 6 a 12 anos) com intervalo de um mês. Com o dia da primeira dose como Dia 0, todos os participantes da Fase II terão cerca de 3,0 ml de sangue venoso coletados nos Dias 0, 60 e 210 para separar o soro para testes de anticorpos neutralizantes EV71, CA16, CA10 e CA6, avaliando a imunogenicidade e a persistência imunológica da vacina.

Todos os participantes na Fase I e na Fase II serão observados quanto a reações imediatas dentro de 30 minutos após cada dose, e EAs locais e sistêmicos solicitados serão coletados por 0-7 dias, enquanto EAs não solicitados serão coletados por 0-30 dias. Além disso, o monitoramento da SAE será realizado desde o início da vacinação até 6 meses após o término do esquema vacinal. Além disso, para participantes férteis no ensaio clínico de Fase I, durante o ensaio e após a primeira dose, os eventos de gravidez das próprias participantes do sexo feminino ou dos parceiros dos participantes do sexo masculino serão recolhidos através de uma combinação de acompanhamento ativo pelos investigadores e autorrelato. pelos participantes.