Tolerabilidad, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna tetravalente contra enterovirus inactivados (Vero Cell).

Tanto los ensayos clínicos de Fase I como los de Fase II adoptan un diseño controlado, aleatorio y doble ciego.

Para la Fase I, está previsto inscribir a 192 participantes sanos, incluidos 48 adultos de 18 a 59 años, 48 ​​niños de 6 a 12 años, 48 ​​niños de 24 a 71 meses y 48 niños de 6 a 23 meses. Recibirán dos dosis de la vacuna experimental o vacuna EV71 (para personas de 6 a 71 meses) / placebo (para personas de 6 a 12 años y de 18 a 59 años) en el orden de dosis baja, dosis media y dosis alta. dosis. El intervalo entre las dos dosis es de un mes. La inscripción seguirá la secuencia de adultos de 18 a 59 años, niños de 6 a 12 años, niños de 24 a 71 meses y niños de 6 a 23 meses. Dentro de cada etapa de dosificación, habrá 16 participantes de cada grupo de edad, y recibirán la vacuna experimental o la vacuna EV71 de control/placebo en una proporción de 3:1.

El principio de aumento de dosis dentro de cada grupo de edad es dosis baja, dosis media y dosis alta. Según la aparición de EA y los indicadores de laboratorio clínico, la siguiente etapa de dosis más alta solo puede iniciarse después de un período de observación de seguridad de 0 a 7 días después de la primera dosis de la etapa de dosis más baja y la confirmación de la seguridad. El principio de inscripción secuencial entre grupos de edad es el de adultos de 18 a 59 años, niños de 6 a 12 años, niños de 24 a 71 meses y niños de 6 a 23 meses. Para cada dosis, después de completar el período de observación de seguridad de 0 a 7 días después de la primera dosis y confirmar la seguridad, el siguiente grupo de edad puede proceder con la inscripción para esa dosis.

Para adultos de 18 a 59 años y niños de 6 a 12 años, se recolectarán muestras de sangre venosa y orina antes de cada dosis y el tercer día después de la vacunación para análisis de sangre de rutina (aproximadamente 2,0 ml de sangre venosa), pruebas de bioquímica sanguínea (aproximadamente 2,0 -3,0 ml de sangre venosa) y análisis de orina de rutina (alrededor de 2,0-10,0 ml de orina) para evaluar la seguridad de la vacuna. Para los niños de 24 a 71 meses, solo se recolectarán entre 2,0 y 3,0 ml de sangre venosa en los momentos correspondientes para las pruebas de bioquímica sanguínea.

Si más del 10% de los participantes en cada etapa de dosis del grupo de edad de 24 a 71 meses experimentan resultados anormales en las pruebas de laboratorio relacionadas con la vacuna en investigación y de importancia clínica después de la primera dosis, entonces para la etapa de dosis correspondiente en el mes 6 a 23 grupo de edad, análisis de sangre de rutina (aproximadamente 1,0 ml de sangre venosa), pruebas de bioquímica sanguínea (aproximadamente 2,0 a 3,0 ml de sangre venosa) y análisis de orina de rutina (aproximadamente 2,0 a 10,0 ml de orina) se realizará el tercer día después de la primera dosis, antes de la segunda dosis y el tercer día después de la segunda dosis.

Después de obtener datos de seguridad de todos los participantes en la Fase I durante 30 días después de completar la vacunación, los datos se analizarán y se enviará un informe de análisis de seguridad al Comité de Monitoreo de Datos (DMC) y al Comité Ético (CE) para su revisión. Sólo después de confirmar la seguridad se podrá iniciar el ensayo clínico de Fase II.

Para la Fase II, está previsto inscribir a 360 participantes sanos de entre 6 meses y 12 años, incluidos 120 niños de 6 a 23 meses, 120 niños de 24 a 71 meses y 120 niños de 6 a 12 años. Los participantes de cada grupo de edad serán asignados aleatoriamente a los grupos de dosis media y alta de la vacuna en investigación y al grupo de control en una proporción de 1:1:1, y recibirán dos dosis de la vacuna en investigación o la vacuna EV71 (para aquellos de edad 6-71 meses) / placebo (para personas de 6-12 años) con un intervalo de un mes. Con el día de la primera dosis como Día 0, a todos los participantes en la Fase II se les extraerán aproximadamente 3,0 ml de sangre venosa los días 0, 60 y 210 para separar el suero para las pruebas de anticuerpos neutralizantes EV71, CA16, CA10 y CA6, evaluando la inmunogenicidad y la persistencia inmune de la vacuna.

Se observará a todos los participantes tanto en la Fase I como en la Fase II para detectar reacciones inmediatas dentro de los 30 minutos posteriores a cada dosis, y los EA locales y sistémicos solicitados se recolectarán durante 0 a 7 días, mientras que los EA no solicitados se recolectarán durante 0 a 30 días. Además, se realizará un seguimiento de SAE desde el inicio de la vacunación hasta 6 meses después de finalizar el esquema de vacunación. Además, para los participantes fértiles en el ensayo clínico de Fase I, durante el ensayo y después de la primera dosis, los eventos de embarazo de las propias participantes femeninas o de las parejas de los participantes masculinos se recopilarán mediante una combinación de seguimiento activo por parte de los investigadores y autoinformes. por los participantes.