Tollerabilità, sicurezza e immunogenicità del vaccino enterovirus inattivato tetravalente (Vero Cell).

Sia gli studi clinici di Fase I che quelli di Fase II adottano un disegno randomizzato, in doppio cieco e controllato.

Per la Fase I, è previsto l'arruolamento di 192 partecipanti sani, inclusi 48 adulti di età compresa tra 18 e 59 anni, 48 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, 48 bambini di età compresa tra 24 e 71 mesi e 48 bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi. Riceveranno due dosi del vaccino sperimentale o del vaccino EV71 (per quelli di età compresa tra 6 e 71 mesi) / placebo (per quelli di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 18 e 59 anni) nell'ordine di dose bassa, dose media e dose alta. dose. L'intervallo tra le due dosi è di un mese. L'iscrizione seguirà la sequenza di adulti di età compresa tra 18 e 59 anni, bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, bambini di età compresa tra 24 e 71 mesi e bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi. All'interno di ciascuna fase di dosaggio, ci saranno 16 partecipanti per ciascuna fascia di età e riceveranno il vaccino sperimentale o il vaccino EV71 di controllo / placebo in un rapporto 3: 1.

Il principio dell’incremento della dose all’interno di ciascuna fascia di età è la dose bassa, la dose media e la dose alta. Sulla base del verificarsi di eventi avversi e di indicatori clinici di laboratorio, la fase di dosaggio successiva più elevata può essere avviata solo dopo un periodo di osservazione della sicurezza di 0-7 giorni successivo alla prima dose della fase di dose inferiore e alla conferma della sicurezza. Il principio di iscrizione sequenziale per gruppi di età prevede adulti di età compresa tra 18 e 59 anni, bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, bambini di età compresa tra 24 e 71 mesi e bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi. Per ciascuna dose, dopo aver completato il periodo di osservazione della sicurezza di 0-7 giorni successivo alla prima dose e aver confermato la sicurezza, il gruppo di età successivo può procedere con l’arruolamento per quella dose.

Per gli adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, verranno raccolti campioni di sangue venoso e di urina prima di ciascuna dose e il 3° giorno dopo la vaccinazione per esami del sangue di routine (circa 2,0 ml di sangue venoso), test biochimici del sangue (circa 2,0 ml di sangue venoso) -3,0 ml di sangue venoso) e test di routine delle urine (circa 2,0-10,0 ml di urina) per valutare la sicurezza del vaccino. Per i bambini di età compresa tra 24 e 71 mesi, verranno raccolti solo circa 2,0-3,0 ml di sangue venoso nei punti temporali corrispondenti per i test biochimici del sangue.

Se più del 10% dei partecipanti in ciascuna fase di dosaggio della fascia di età 24-71 mesi presenta risultati anomali dei test di laboratorio relativi al vaccino sperimentale e di rilevanza clinica dopo la prima dose, allora per la fase di dose corrispondente nella fascia di età 6-23 mesi fascia di età, esami del sangue di routine (circa 1,0 ml di sangue venoso), esami biochimici del sangue (circa 2,0-3,0 ml di sangue venoso) ed esami delle urine di routine (circa 2,0-10,0 ml di urina) verrà effettuato il 3° giorno dopo la prima dose, prima della seconda dose e il 3° giorno dopo la seconda dose.

Dopo aver ottenuto i dati sulla sicurezza per tutti i partecipanti alla Fase I per 30 giorni dopo il completamento della vaccinazione, i dati verranno analizzati e un rapporto di analisi sulla sicurezza sarà presentato al Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) e al Comitato etico (CE) per la revisione. Solo dopo aver confermato la sicurezza si potrà avviare la sperimentazione clinica di Fase II.

Per la Fase II, è previsto l'arruolamento di 360 partecipanti sani di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, inclusi 120 bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi, 120 bambini di età compresa tra 24 e 71 mesi e 120 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni. I partecipanti di ciascuna fascia di età verranno assegnati in modo casuale ai gruppi a dose media e ad alta dose del vaccino sperimentale e al gruppo di controllo in un rapporto 1:1:1, ricevendo due dosi del vaccino sperimentale o del vaccino EV71 (per i soggetti di età compresa tra 6-71 mesi)/placebo (per i soggetti di età compresa tra 6 e 12 anni) con un intervallo di un mese. Con il giorno della prima dose come Giorno 0, a tutti i partecipanti alla Fase II verranno raccolti circa 3,0 ml di sangue venoso nei giorni 0, 60 e 210 per separare il siero per i test sugli anticorpi neutralizzanti EV71, CA16, CA10 e CA6, valutando l’immunogenicità e la persistenza immunitaria del vaccino.

Tutti i partecipanti sia alla Fase I che alla Fase II saranno osservati per le reazioni immediate entro 30 minuti dopo ciascuna dose e gli EA locali e sistemici sollecitati verranno raccolti per 0-7 giorni, mentre gli EA non richiesti verranno raccolti per 0-30 giorni. Inoltre, il monitoraggio del SAE sarà condotto dall'inizio della vaccinazione fino a 6 mesi dopo il completamento del programma di vaccinazione. Inoltre, per le partecipanti fertili alla sperimentazione clinica di Fase I, durante la sperimentazione e dopo la prima dose, gli eventi di gravidanza delle stesse partecipanti di sesso femminile o dei partner dei partecipanti di sesso maschile verranno raccolti attraverso una combinazione di follow-up attivo da parte dei ricercatori e auto-segnalazione dai partecipanti.