Tolerancja, bezpieczeństwo i immunogenność czterowalentnej inaktywowanej szczepionki enterowirusowej (komórki Vero).

Zarówno badania kliniczne fazy I, jak i fazy II mają randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany projekt.

Do I fazy planuje się zapisać 192 zdrowych uczestników, w tym 48 dorosłych w wieku 18–59 lat, 48 dzieci w wieku 6–12 lat, 48 dzieci w wieku 24–71 miesięcy i 48 dzieci w wieku 6–23 miesięcy. Otrzymają dwie dawki szczepionki eksperymentalnej lub szczepionki EV71 (dla osób w wieku 6–71 miesięcy) / placebo (dla osób w wieku 6–12 i 18–59 lat) w kolejności: mała, średnia i wysoka dawka dawka. Odstęp pomiędzy obiema dawkami wynosi jeden miesiąc. Zapisy będą następować w kolejności: dorośli w wieku 18–59 lat, dzieci w wieku 6–12 lat, dzieci w wieku 24–71 miesięcy i dzieci w wieku 6–23 miesięcy. W każdym etapie dawkowania będzie uczestniczyło 16 uczestników z każdej grupy wiekowej, którzy otrzymają szczepionkę eksperymentalną lub kontrolną szczepionkę EV71/placebo w proporcji 3:1.

Zasada zwiększania dawki w każdej grupie wiekowej obejmuje niską, średnią i wysoką dawkę. W oparciu o występowanie działań niepożądanych i kliniczne wskaźniki laboratoryjne, kolejny etap wyższej dawki można rozpocząć dopiero po 0-7-dniowym okresie obserwacji bezpieczeństwa po podaniu pierwszej dawki etapu o niższej dawce i potwierdzeniu bezpieczeństwa. Zasada sekwencyjnego zapisu do poszczególnych grup wiekowych obejmuje dorosłych w wieku 18–59 lat, dzieci w wieku 6–12 lat, dzieci w wieku 24–71 miesięcy i dzieci w wieku 6–23 miesięcy. Dla każdej dawki, po odbyciu 0-7 dniowego okresu obserwacji bezpieczeństwa następującego po pierwszej dawce i potwierdzeniu bezpieczeństwa, kolejna grupa wiekowa może przystąpić do włączenia do tej dawki.

W przypadku osób dorosłych w wieku 18-59 lat i dzieci w wieku 6-12 lat przed każdą dawką oraz w 3. dobie po szczepieniu zostaną pobrane próbki krwi żylnej i moczu do rutynowych badań krwi (ok. 2,0 ml krwi żylnej), badań biochemicznych krwi (ok. 2,0 ml krwi żylnej) -3,0 ml krwi żylnej) i rutynowe badania moczu (około 2,0-10,0 ml moczu) w celu oceny bezpieczeństwa szczepionki. W przypadku dzieci w wieku 24–71 miesięcy w odpowiednich punktach czasowych do badań biochemicznych krwi pobiera się jedynie około 2,0–3,0 ml krwi żylnej.

Jeżeli u więcej niż 10% uczestników na każdym etapie dawkowania w grupie wiekowej 24–71 miesięcy wystąpią po pierwszej dawce nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych związane ze szczepionką badaną i mające znaczenie kliniczne, wówczas dla odpowiedniego etapu dawkowania w wieku 6–23 miesięcy grupa wiekowa, rutynowe badania krwi (około 1,0 ml krwi żylnej), badania biochemii krwi (około 2,0-3,0 ml krwi żylnej) i rutynowe badania moczu (około 2,0-10,0 ml moczu) zostanie przeprowadzone w 3. dniu po pierwszej dawce, przed drugą dawką i 3. dniu po drugiej dawce.

Po uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa wszystkich uczestników fazy I przez 30 dni po zakończeniu szczepienia, dane zostaną przeanalizowane, a raport z analizy bezpieczeństwa zostanie przedłożony Komisji ds. Monitorowania Danych (DMC) i Komisji Etycznej (EC) do przeglądu. Dopiero po potwierdzeniu bezpieczeństwa można rozpocząć badanie kliniczne fazy II.

Do fazy II planuje się zapisać 360 zdrowych uczestników w wieku od 6 miesięcy do 12 lat, w tym 120 dzieci w wieku 6–23 miesięcy, 120 dzieci w wieku 24–71 miesięcy i 120 dzieci w wieku 6–12 lat. Uczestnicy w każdej grupie wiekowej zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących średnią i dużą dawkę szczepionki badanej oraz do grupy kontrolnej w stosunku 1:1:1, którzy otrzymają dwie dawki szczepionki badanej lub szczepionki EV71 (w przypadku osób w wieku 6-71 miesięcy) / placebo (dla osób w wieku 6-12 lat) w odstępie 1 miesiąca. Przyjmując, że dzień podania pierwszej dawki będzie dniem 0, u wszystkich uczestników fazy II zostanie pobrane około 3,0 ml krwi żylnej w dniach 0, 60 i 210 w celu oddzielenia surowicy na obecność testów na obecność przeciwciał neutralizujących EV71, CA16, CA10 i CA6, oceniających immunogenność szczepionki i trwałość układu odpornościowego.

Wszyscy uczestnicy fazy I i fazy II będą obserwowani pod kątem natychmiastowych reakcji w ciągu 30 minut po podaniu każdej dawki, a zamówione lokalne i ogólnoustrojowe działania niepożądane będą zbierane przez 0–7 dni, natomiast niezamówione działania niepożądane będą zbierane przez 0–30 dni. Dodatkowo monitorowanie SAE będzie prowadzone od rozpoczęcia szczepienia do 6 miesięcy po zakończeniu harmonogramu szczepień. Ponadto w przypadku płodnych uczestniczek badania klinicznego fazy I, podczas badania i po pierwszej dawce, zbierane będą informacje o ciążach samych uczestniczek lub partnerów uczestników płci męskiej w drodze połączenia aktywnego monitorowania przez badaczy i samoopisów przez uczestników.