Tolerabilitet, säkerhet och immunogenicitet för tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell).
Randomiserad, dubbelblind, kontrollerad fas I/II klinisk prövning av tolerabilitet, säkerhet och immunogenicitet av tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) hos friska vuxna och barn i åldern 6 månader till 12 år.
Försöket syftar till att utvärdera tolerabiliteten, säkerheten och immunogeniciteten hos det tetravalenta inaktiverade enterovirusvaccinet hos vuxna och barn i åldrarna 6 månader till 12 år. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Fas Ⅰ: Säkerheten för prövningsvaccinet i målpopulationen baserat på biverkningar (AE);
- Fas Ⅱ: Immunogeniciteten hos undersökningsvaccinet i målpopulationen.
I Fas I kommer forskarna att jämföra säkerheten hos prövningsvaccinet vid låga, medelhöga och höga doser med kontrollvaccinet; i fas II kommer de att jämföra säkerheten och immunogeniciteten (inklusive immunbeständighet) hos prövningsvaccinet vid medelhöga och höga doser med kontrollvaccinet.
Förfarande:
- I fas I, kommer att vaccineras med prövningsvaccinet (i låga, medelhöga och höga doser) eller kontrollvaccinet EV71/placebo i förhållandet 3:1, efter ett vaccinationsschema på 0 och 1 månad. Inom varje åldersgrupp, och under förutsättningen att säkerställa säkerhet, kommer ett dosökningsförsök att genomföras i omvänd åldersordning.
- I fas II kommer deltagarna i varje åldersgrupp att slumpmässigt fördelas till grupperna med medeldos, högdos undersökningsvaccin, och kontrollgruppen i förhållandet 1:1:1, som får två doser av undersökningsvaccinet eller EV71-vaccinet. (för åldrarna 6-71 månader)/placebo (för åldrarna 6-12 år), med en månads intervall mellan de två doserna.
- För alla deltagare i både fas I och fas II kommer omedelbara reaktioner att observeras inom 30 minuter efter varje dos. Dagbokskort/kontaktkort kommer att användas för att samla in begärda lokala och systemiska biverkningar (AE) i 0-7 dagar och oönskade biverkningar i 0-30 dagar efter vaccination. Dessutom kommer allvarliga biverkningar (SAE) att övervakas från början av vaccinationen till 6 månader efter avslutat vaccinationsschema. Dessutom kommer graviditetshändelser att samlas in för deltagare i reproduktiv ålder i fas I.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Låg dos av tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell)
- Biologisk: Mellandos tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell)
- Biologisk: Högdos tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) )
- Biologisk: EV71-inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) ) (för åldrarna 6-71 månader)
- Biologisk: placebo (för åldrarna 6-12 år)
Detaljerad beskrivning
Både fas I och fas II kliniska prövningar antar en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad design.
För Fas I planeras 192 friska deltagare att registreras, inklusive 48 vuxna i åldrarna 18-59, 48 barn i åldrarna 6-12, 48 barn i åldrarna 24-71 månader och 48 barn i åldrarna 6-23 månader. De kommer att få två doser av det experimentella vaccinet eller EV71-vaccinet (för dem i åldern 6-71 månader) / placebo (för de i åldern 6-12 och 18-59) i storleksordningen lågdos, medeldos och hög- dos. Intervallet mellan de två doserna är en månad. Registreringen kommer att följa sekvensen för vuxna i åldrarna 18-59, barn i åldern 6-12, barn i åldern 24-71 månader och barn i åldrarna 6-23 månader. Inom varje dossteg kommer det att finnas 16 deltagare från varje åldersgrupp, och de kommer att få det experimentella vaccinet eller kontroll EV71-vaccinet/placebo i förhållandet 3:1.
Dosökningsprincipen inom varje åldersgrupp är låg dos, medeldos och hög dos. Baserat på förekomsten av biverkningar och kliniska laboratorieindikatorer, kan nästa högre dossteg endast initieras efter en 0-7 dagars säkerhetsobservationsperiod efter den första dosen av det lägre dosstadiet och bekräftelse av säkerhet. Den sekventiella inskrivningsprincipen över åldersgrupper är vuxna i åldern 18-59, barn i åldern 6-12, barn i åldern 24-71 månader och barn i åldrarna 6-23 månader. För varje dos, efter att ha avslutat den 0-7 dagar långa säkerhetsobservationsperioden efter den första dosen och bekräftat säkerhet, kan nästa åldersgrupp fortsätta med inskrivningen för den dosen.
För vuxna i åldrarna 18-59 och barn i åldrarna 6-12 år kommer venösa blod- och urinprov att tas före varje dos och den 3:e dagen efter vaccination för rutinprov (ca 2,0 ml venöst blod), blodbiokemiska tester (ca 2,0) -3,0 ml venöst blod) och rutinprover för urin (cirka 2,0-10,0 ml urin) för att utvärdera vaccinets säkerhet. För barn i åldern 24-71 månader kommer endast cirka 2,0-3,0 ml venöst blod att samlas in vid motsvarande tidpunkter för blodbiokemiska tester.
Om mer än 10 % av deltagarna i varje dossteg i åldersgruppen 24–71 månader upplever onormala laboratorietestresultat relaterade till prövningsvaccinet och av klinisk betydelse efter den första dosen, då för motsvarande dossteg under de 6–23 månaderna åldersgrupp, rutinmässiga blodprov (ca 1,0 ml venöst blod), blodbiokemiska tester (ca 2,0-3,0 ml venöst blod) och rutinprover för urin (cirka 2,0-10,0 ml urin) kommer att utföras den 3:e dagen efter den första dosen, före den andra dosen och den 3:e dagen efter den andra dosen.
Efter att ha erhållit säkerhetsdata för alla deltagare i Fas I under 30 dagar efter avslutad vaccination, kommer data att analyseras och en säkerhetsanalysrapport kommer att skickas till Data Monitoring Committee (DMC) och Ethical Committee (EC) för granskning. Först efter att ha bekräftat säkerheten kan den kliniska fas II-prövningen inledas.
För Fas II planeras 360 friska deltagare i åldrarna 6 månader till 12 år att registreras, inklusive 120 barn i åldrarna 6-23 månader, 120 barn i åldrarna 24-71 månader och 120 barn i åldrarna 6-12. Deltagarna i varje åldersgrupp kommer att slumpmässigt tilldelas medeldos- och högdosgrupperna i undersökningsvaccinet och kontrollgruppen i ett förhållande på 1:1:1, som får två doser av prövningsvaccinet eller EV71-vaccinet (för de som är äldre) 6-71 månader) / placebo (för dem i åldern 6-12) med en månads intervall. Med dagen för den första dosen som Dag 0 kommer alla deltagare i Fas II att ha cirka 3,0 ml venöst blod insamlat på Dag 0, 60 och 210 för att separera serum för EV71, CA16, CA10 och CA6 neutraliserande antikroppstester, utvärdera vaccinets immunogenicitet och immunbeständighet.
Alla deltagare i både fas I och fas II kommer att observeras för omedelbara reaktioner inom 30 minuter efter varje dos, och efterfrågade lokala och systemiska biverkningar kommer att samlas in i 0-7 dagar, medan oönskade biverkningar kommer att samlas in i 0-30 dagar. Dessutom kommer SAE-övervakning att utföras från början av vaccinationen till 6 månader efter slutförandet av vaccinationsschemat. Dessutom, för fertila deltagare i den kliniska fas I-prövningen, under prövningen och efter den första dosen, kommer graviditetshändelser för kvinnliga deltagare själva eller partner till manliga deltagare att samlas in genom en kombination av aktiv uppföljning av forskare och självrapportering av deltagarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hangzhou
-
Hangzhou, Hangzhou, Kina
- Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska deltagare i åldern 18-59 år (endast tillämpligt för Fas I) eller 6 månader till 12 år.
- Deltagare och/eller deras vårdnadshavare kan förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (för deltagare i åldern 8-12 måste både deltagaren och deras vårdnadshavare underteckna).
- Vill och kan följa alla besöksscheman, provtagning, vaccinationer och andra försöksprocedurer, och upprätthålla kontakt under försöksperioden.
- Uppge legitimation för deltagaren och/eller dennes vårdnadshavare.
- Deltagare till fertila deltagare och deras sexuella partner måste frivilligt använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till tre månader efter slutförandet av tvådosvaccinationsserien med prövningsvaccinet och har inga planer på att donera spermier eller ägg (gäller endast Fas I-deltagare i åldern 18-59 år).
Uteslutningskriterier:
- Historik av HFMD eller HA (endast tillämpligt på deltagare i fas II kliniska prövningar).
- Förekomst av okontrollerade kroniska sjukdomar eller historia av allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära sjukdomar, hematologiska sjukdomar, lever- och njursjukdomar, sjukdomar i matsmältningssystemet, andningssjukdomar, maligna tumörer och historia av större organtransplantationer.
- Allvarliga medfödda missbildningar, genetiska defekter eller undernäring.
- Förekomst av autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, autoimmuna sköldkörtelsjukdomar, aspleni, funktionell aspleni, HIV-infektion).
- Onormal koagulationsfunktion (såsom brist på koagulationsfaktor, blodplättsavvikelser).
- Lider av/har lidit av allvarliga neurologiska sjukdomar (epilepsi, kramper eller kramper [exklusive feberkramper]), psykisk sjukdom eller har en familjehistoria med psykisk sjukdom.
- Akuta sjukdomar eller akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar under de senaste 3 dagarna.
- Att ha vaccinerats med ett vaccin som innehåller någon av komponenterna EV71, CA16, CA10, CA6 (inklusive marknadsförda vacciner eller prövningsvacciner).
- Efter att ha fått ≥14 dagars immunsuppressiv eller annan immunmodulerande behandling (vuxna: prednison ≥20mg/dag, eller barn: ≥2mg/kg/dag, eller motsvarande doser, exklusive topikala eller inhalerade kortikosteroider) under de senaste 6 månaderna, eller cytotoxisk behandling, eller planerar att få sådan behandling under rättegången.
- Har fått immunglobuliner eller andra blodprodukter inom de senaste 6 månaderna, eller planerar att få sådan behandling under prövningen.
- Har fått andra prövningsläkemedel eller vacciner inom de senaste 30 dagarna, eller planerar att få sådana läkemedel eller vacciner under prövningen.
- Efter att ha fått levande försvagade vacciner eller nukleinsyravacciner inom de senaste 14 dagarna, eller subenhets- eller inaktiverade vacciner inom de senaste 7 dagarna.
- Känd allergi mot någon komponent i undersökningsvaccinet (inaktiverade EV71-, CA16-, CA10- och CA6-virus, aluminiumhydroxidadjuvans, dinatriumfosfat, natriumdivätefosfat, natriumklorid, vatten för injektion).
- Deltagare som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida inom 3 månader efter de två vaccinationsdoserna i denna studie (gäller endast fas I).
- På dagen för planerad vaccination med prövningsvaccinet, med en axillär temperatur >37,0°C före vaccination, eller andra vitala mätningar utanför det normala intervallet.
- Underkänd fysisk undersökning på dagen för planerad vaccination med prövningsvaccinet.
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser utanför referensintervallet i kliniska laboratorietester (endast tillämpligt på deltagare i kliniska fas I-studier):
- Hematologirelaterade testindikatorer (vuxna i åldern 18-59 och barn i åldern 6 - antal vita blodkroppar, hemoglobin och trombocytantal.
- Blodkemirelaterade testindikatorer (vuxna i åldern 18-59, barn i åldern 6-12 och barn i åldern 24-71 månader): alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin (TBIL), fastande blodsocker.
- Urinanalysrelaterade testindikatorer (vuxna 18-59 år och barn 6-12 år): urinprotein (PRO).
- Förekomst av hudskador, inflammation, sår, utslag, ärr eller andra tillstånd på det avsedda injektionsstället som kan störa vaccination eller observation av lokala reaktioner.
- Alla andra faktorer som prövaren anser göra deltagaren olämplig för deltagande i den kliniska prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos av tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell)
Låg dos av tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) (endast för fas Ⅰ)
|
Lågdos tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) ) (endast för fas Ⅰ）
|
|
Experimentell: Mediumdos av tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell)
|
Mellandos tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell)
|
|
Experimentell: Hög dos av tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell)
|
Högdos tetravalent inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) )
|
|
Aktiv komparator: EV71-vaccin
EV71-vaccin (för åldrarna 6-71 månader)
|
EV71-inaktiverat enterovirusvaccin (Vero-cell) ) (för åldrarna 6-71 månader)
|
|
Placebo-jämförare: placebo
placebo (för åldrarna 6-12 år)
|
placebo (för åldrarna 6-12 år)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas Ⅰ: Säkerheten för prövningsvaccinet i målpopulationen baserat på AR.
Tidsram: 60 dagar
|
Incidensfrekvens av AR från vaccinationsstart till 30 dagar efter full immunisering hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera de seropositiva omvandlingsfrekvenserna för undersökningsvaccinet i målpopulationen.
Tidsram: 60 dagar
|
De seropositiva omvandlingsfrekvenserna för neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera den geometriska medeltitern (GMT) för undersökningsvaccinet i målpopulationen.
Tidsram: 60 dagar
|
GMT för neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter fullständig vaccination hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fas Ⅰ:Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet i målpopulationen baserat på biverkningar (AE).
Tidsram: 60 dagar
|
Incidensfrekvens av biverkningar (AR) från vaccinationsstart till 30 dagar efter full immunisering hos vuxna i åldern 18-59.
|
60 dagar
|
|
fas Ⅰ: Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet i målpopulationen baserat på biverkningar (AE) hos vuxna i åldern 18-59.
Tidsram: 7 månader
|
fas Ⅰ: Incidensfrekvens av allvarliga biverkningar (SAE) från vaccinationsstart till 6 månader efter full immunisering hos vuxna i åldern 18-59.
|
7 månader
|
|
fas Ⅰ: Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet i målpopulationen baserat på biverkningar hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
Tidsram: 7 månader
|
fas Ⅰ: Incidensfrekvens av allvarliga biverkningar (SAE) från vaccinationsstart till 6 månader efter full immunisering hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
7 månader
|
|
fas Ⅰ:Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet hos vuxna i åldern 18-59 och barn i åldern 6-12 baserat på laboratorieavvikelser.
Tidsram: 3 dagar
|
Incidensfrekvens av kliniskt signifikanta avvikelser i blodbiokemi, blodrutin och urinanalysindikatorer den 3:e dagen efter varje dos hos vuxna i åldern 18-59 och barn i åldern 6-12.
|
3 dagar
|
|
fas Ⅰ:Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet hos barn i åldern 24-71 månader baserat på laboratorieavvikelser.
Tidsram: 3 dagar
|
fas Ⅰ: Incidensfrekvens av kliniskt signifikanta avvikelser i blodbiokemiska indikatorer den 3:e dagen efter varje dos hos barn i åldern 24-71 månader.
|
3 dagar
|
|
fas Ⅱ:Utvärdera den seropositiva frekvensen för undersökningsvaccinet.
Tidsram: 60 dagar
|
fas Ⅱ: Seropositiv hastighet och neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera geometrisk medelökning (GMI) av prövningsvaccinet hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: GMI för neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter fullständig vaccination hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera serokonverteringsgraden för prövningsvaccinet hos barn i åldrarna 6 till 71 månader.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: Serokonversionshastighet av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldern 6 till 71 månader.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera den seropositiva graden av prövningsvaccinet hos barn i åldern 6 till 71 månader.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ:Seropositiv frekvens av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldern 6 till 71 månader.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera GMT för prövningsvaccinet hos barn i åldern 6 till 71 månader.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: GMT av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldern 6 till 71 månader.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera GMI för prövningsvaccinet hos barn i åldern 6 till 71 månader.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: GMI för neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter fullständig vaccination hos barn i åldern 6 till 71 månader.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera serokonverteringshastigheten för prövningsvaccinet hos barn i åldrarna 6 till 12 år.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: Serokonverteringshastighet av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldrarna 6 till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera den seropositiva graden av prövningsvaccinet hos barn i åldrarna 6 till 12 år
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ:Seropositiv frekvens av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter fullständig vaccination hos barn i åldrarna 6 till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera GMT för prövningsvaccinet hos barn i åldrarna 6 till 12 år.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: GMT av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter full vaccination hos barn i åldern 6 till 12 år.
|
60 dagar
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera GMI för prövningsvaccinet hos barn i åldrarna 6 till 12 år.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: GMI för neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 den 30:e dagen efter fullständig vaccination hos barn i åldrarna 6 till 12 år.
|
60 dagar
|
|
fas Ⅱ:Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet baserat på biverkningar.
Tidsram: 60 dagar
|
Fas Ⅱ: Incidensfrekvens av AR från vaccinationsstart till 30 dagar efter full immunisering hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
60 dagar
|
|
fas Ⅱ:Utvärdera säkerheten för prövningsvaccinet baserat på biverkningar.
Tidsram: 7 månader
|
Fas Ⅱ: Incidensfrekvens av SAE från vaccinationsstart till 6 månader efter full immunisering hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
7 månader
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera immunbeständigheten hos undersökningsvaccinet via seropositiv hastighet av neutraliserande antikroppar.
Tidsram: 7 månader
|
Fas Ⅱ: Seropositiv frekvens av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 6 månader efter full immunisering hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
7 månader
|
|
Fas Ⅱ:Utvärdera immunbeständigheten hos undersökningsvaccinet via GMT av neutraliserande antikroppar.
Tidsram: 7 månader
|
Fas Ⅱ: GMT av neutraliserande antikroppar mot EV71, CA16, CA10 och CA6 6 månader efter full immunisering hos barn i åldern 6 månader till 12 år.
|
7 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wang Shenyu, Dr., Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO-QEV-1001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .