Verdraagbaarheid, veiligheid en immunogeniciteit van tetravalent geïnactiveerd enterovirusvaccin (Vero Cell).

Zowel fase I als fase II klinische onderzoeken hanteren een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde opzet.

Voor Fase I zullen naar verwachting 192 gezonde deelnemers worden ingeschreven, waaronder 48 volwassenen van 18 tot 59 jaar, 48 kinderen van 6 tot 12 jaar, 48 kinderen van 24 tot 71 maanden en 48 kinderen van 6 tot 23 maanden. Zij zullen twee doses van het experimentele vaccin of het EV71-vaccin (voor personen van 6 tot 71 maanden) / placebo (voor personen van 6 tot 12 en 18 tot 59 jaar) krijgen, in de volgorde lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis. dosis. Het interval tussen de twee doses is één maand. De inschrijving zal plaatsvinden in de volgorde van volwassenen van 18 tot 59 jaar, kinderen van 6 tot 12 jaar, kinderen van 24 tot 71 maanden en kinderen van 6 tot 23 maanden. Binnen elke doseringsfase zullen er 16 deelnemers uit elke leeftijdsgroep zijn, en zij zullen het experimentele vaccin of het controle-EV71-vaccin/placebo ontvangen in een verhouding van 3:1.

Het dosisescalatieprincipe binnen elke leeftijdsgroep is een lage dosis, een gemiddelde dosis en een hoge dosis. Op basis van het optreden van bijwerkingen en klinische laboratoriumindicatoren kan de volgende hogere dosisfase pas worden gestart na een veiligheidsobservatieperiode van 0-7 dagen na de eerste dosis van de lagere dosisfase en bevestiging van de veiligheid. Het principe van opeenvolgende inschrijving in alle leeftijdsgroepen is volwassenen van 18 tot 59 jaar, kinderen van 6 tot 12 jaar, kinderen van 24 tot 71 maanden en kinderen van 6 tot 23 maanden. Voor elke dosis kan de volgende leeftijdsgroep, na voltooiing van de veiligheidsobservatieperiode van 0-7 dagen na de eerste dosis en bevestiging van de veiligheid, doorgaan met inschrijving voor die dosis.

Bij volwassenen van 18 tot 59 jaar en kinderen van 6 tot 12 jaar worden veneuze bloed- en urinemonsters afgenomen vóór elke dosis en op de derde dag na de vaccinatie voor bloedroutinetests (ongeveer 2,0 ml veneus bloed), bloedbiochemische tests (ongeveer 2,0 ml). -3,0 ml veneus bloed) en routinematige urinetests (ongeveer 2,0-10,0 ml). ml urine) om de veiligheid van het vaccin te beoordelen. Voor kinderen in de leeftijd van 24-71 maanden wordt slechts ongeveer 2,0-3,0 ml veneus bloed verzameld op de overeenkomstige tijdstippen voor bloedbiochemische tests.

Als meer dan 10% van de deelnemers in elke dosisfase van de leeftijdsgroep van 24 tot 71 maanden abnormale laboratoriumtestresultaten ervaart die verband houden met het onderzoeksvaccin en van klinische betekenis zijn na de eerste dosis, dan moet voor de overeenkomstige dosisfase in de periode van 6 tot 23 maanden leeftijdsgroep, bloedroutinetests (ongeveer 1,0 ml veneus bloed), bloedbiochemische tests (ongeveer 2,0-3,0 ml veneus bloed) en urineroutinetests (ongeveer 2,0-10,0 ml). ml urine) zal worden uitgevoerd op de derde dag na de eerste dosis, vóór de tweede dosis en op de derde dag na de tweede dosis.

Na het verkrijgen van veiligheidsgegevens voor alle deelnemers in Fase I gedurende 30 dagen na voltooiing van de vaccinatie, zullen de gegevens worden geanalyseerd en zal een veiligheidsanalyserapport ter beoordeling worden voorgelegd aan de Data Monitoring Committee (DMC) en de Ethical Committee (EC). Pas nadat de veiligheid is bevestigd, kan de klinische fase II-studie worden gestart.

Voor Fase II zullen naar verwachting 360 gezonde deelnemers in de leeftijd van 6 maanden tot 12 jaar worden ingeschreven, waaronder 120 kinderen van 6 tot 23 maanden, 120 kinderen van 24 tot 71 maanden en 120 kinderen van 6 tot 12 maanden. Deelnemers in elke leeftijdsgroep worden willekeurig toegewezen aan de middendosis- en hogedosisgroepen van het onderzoeksvaccin en de controlegroep in een verhouding van 1:1:1, waarbij ze twee doses van het onderzoeksvaccin of het EV71-vaccin krijgen (voor degenen in de leeftijd 6-71 maanden) / placebo (voor personen van 6-12 jaar) met een interval van één maand. Met de dag van de eerste dosis als dag 0, zullen alle deelnemers aan fase II ongeveer 3,0 ml veneus bloed laten verzamelen op dag 0, 60 en 210 om serum te scheiden voor EV71-, CA16-, CA10- en CA6-neutraliserende antilichaamtesten, waarbij de de immunogeniciteit en immuunpersistentie van het vaccin.

Alle deelnemers aan zowel Fase I als Fase II zullen binnen 30 minuten na elke dosis worden geobserveerd op onmiddellijke reacties, en gevraagde lokale en systemische bijwerkingen zullen gedurende 0-7 dagen worden verzameld, terwijl ongevraagde bijwerkingen gedurende 0-30 dagen zullen worden verzameld. Bovendien zal SAE-monitoring worden uitgevoerd vanaf het begin van de vaccinatie tot 6 maanden na voltooiing van het vaccinatieschema. Bovendien zullen voor vruchtbare deelnemers aan de Fase I klinische studie, tijdens de studie en na de eerste dosis, zwangerschapsgebeurtenissen van vrouwelijke deelnemers zelf of de partners van mannelijke deelnemers worden verzameld door een combinatie van actieve follow-up door onderzoekers en zelfrapportage. door deelnemers.