Verträglichkeit, Sicherheit und Immunogenität des tetravalenten inaktivierten Enterovirus-Impfstoffs (Vero Cell).

Sowohl die klinischen Studien der Phase I als auch der Phase II basieren auf einem randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Design.

Für Phase I ist die Aufnahme von 192 gesunden Teilnehmern geplant, darunter 48 Erwachsene im Alter von 18 bis 59 Jahren, 48 Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren, 48 Kinder im Alter von 24 bis 71 Monaten und 48 Kinder im Alter von 6 bis 23 Monaten. Sie erhalten zwei Dosen des experimentellen Impfstoffs oder des EV71-Impfstoffs (für Personen im Alter von 6 bis 71 Monaten) bzw. Placebo (für Personen im Alter von 6 bis 12 und 18 bis 59 Jahren) in der Reihenfolge niedrige, mittlere und hohe Dosis. Dosis. Der Abstand zwischen den beiden Dosen beträgt einen Monat. Die Einschreibung erfolgt in der Reihenfolge Erwachsene im Alter von 18 bis 59 Jahren, Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren, Kinder im Alter von 24 bis 71 Monaten und Kinder im Alter von 6 bis 23 Monaten. In jeder Dosierungsstufe gibt es 16 Teilnehmer aus jeder Altersgruppe, die den experimentellen Impfstoff oder den Kontrollimpfstoff EV71/Placebo im Verhältnis 3:1 erhalten.

Das Prinzip der Dosissteigerung innerhalb jeder Altersgruppe ist niedrige Dosis, mittlere Dosis und hohe Dosis. Basierend auf dem Auftreten von UE und klinischen Laborindikatoren kann die nächsthöhere Dosisstufe erst nach einem 0-7-tägigen Sicherheitsbeobachtungszeitraum nach der ersten Dosis der niedrigeren Dosisstufe und Bestätigung der Sicherheit eingeleitet werden. Das sequenzielle Einschreibungsprinzip für alle Altersgruppen gilt für Erwachsene im Alter von 18 bis 59 Jahren, für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren, für Kinder im Alter von 24 bis 71 Monaten und für Kinder im Alter von 6 bis 23 Monaten. Für jede Dosis kann die nächste Altersgruppe nach Abschluss des 0–7-tägigen Sicherheitsbeobachtungszeitraums nach der ersten Dosis und Bestätigung der Sicherheit mit der Registrierung für diese Dosis fortfahren.

Bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 59 Jahren und Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren werden vor jeder Dosis und am 3. Tag nach der Impfung venöse Blut- und Urinproben für Routineblutuntersuchungen (ca. 2,0 ml venöses Blut) und Blutbiochemietests (ca. 2,0 ml) entnommen -3,0 ml venöses Blut) und Urin-Routinetests (ca. 2,0-10,0 ml). ml Urin), um die Sicherheit des Impfstoffs zu bewerten. Bei Kindern im Alter von 24–71 Monaten werden zu den entsprechenden Zeitpunkten für blutbiochemische Tests nur etwa 2,0–3,0 ml venöses Blut entnommen.

Wenn bei mehr als 10 % der Teilnehmer in jeder Dosisstufe der Altersgruppe von 24 bis 71 Monaten nach der ersten Dosis abnormale Labortestergebnisse im Zusammenhang mit dem Prüfimpfstoff auftreten, die von klinischer Bedeutung sind, gilt dies für die entsprechende Dosisstufe im Alter von 6 bis 23 Monaten Altersgruppe, Blutroutinetests (ca. 1,0 ml venöses Blut), Blutbiochemietests (ca. 2,0–3,0 ml venöses Blut) und Urinroutinetests (ca. 2,0–10,0 ml). ml Urin) wird am 3. Tag nach der ersten Dosis, vor der zweiten Dosis und am 3. Tag nach der zweiten Dosis durchgeführt.

Nachdem 30 Tage nach Abschluss der Impfung Sicherheitsdaten für alle Teilnehmer der Phase I eingeholt wurden, werden die Daten analysiert und ein Sicherheitsanalysebericht wird dem Data Monitoring Committee (DMC) und dem Ethical Committee (EC) zur Prüfung vorgelegt. Erst nach Bestätigung der Sicherheit kann mit der klinischen Phase-II-Studie begonnen werden.

Für Phase II ist die Aufnahme von 360 gesunden Teilnehmern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren geplant, darunter 120 Kinder im Alter von 6 bis 23 Monaten, 120 Kinder im Alter von 24 bis 71 Monaten und 120 Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren. Teilnehmer jeder Altersgruppe werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1:1 der Gruppe mit mittlerer und hoher Dosis des Prüfimpfstoffs und der Kontrollgruppe zugeordnet und erhalten zwei Dosen des Prüfimpfstoffs oder des EV71-Impfstoffs (für ältere Personen). 6–71 Monate) / Placebo (für Personen im Alter von 6–12 Jahren) im Abstand von einem Monat. Da der Tag der ersten Dosis Tag 0 ist, werden allen Teilnehmern der Phase II an den Tagen 0, 60 und 210 etwa 3,0 ml venöses Blut entnommen, um das Serum für die neutralisierenden Antikörpertests EV71, CA16, CA10 und CA6 zu trennen und auszuwerten die Immunogenität und Immunpersistenz des Impfstoffs.

Alle Teilnehmer sowohl in Phase I als auch in Phase II werden innerhalb von 30 Minuten nach jeder Dosis auf unmittelbare Reaktionen beobachtet, und angeforderte lokale und systemische UE werden 0–7 Tage lang erfasst, während unaufgeforderte UE 0–30 Tage lang erfasst werden. Darüber hinaus wird die SAE-Überwachung vom Beginn der Impfung bis 6 Monate nach Abschluss des Impfplans durchgeführt. Darüber hinaus werden bei fruchtbaren Teilnehmern der klinischen Phase-I-Studie während der Studie und nach der ersten Dosis Schwangerschaftsereignisse von weiblichen Teilnehmern selbst oder den Partnern männlicher Teilnehmer durch eine Kombination aus aktiver Nachverfolgung durch Forscher und Selbstberichterstattung erfasst von den Teilnehmern.