Переносимость, безопасность и иммуногенность четырехвалентной инактивированной энтеровирусной вакцины (Vero Cell).

Клинические исследования фазы I и фазы II проводятся по рандомизированному, двойному слепому, контролируемому дизайну.

В фазу I планируется привлечь 192 здоровых участника, в том числе 48 взрослых в возрасте 18–59 лет, 48 детей в возрасте 6–12 лет, 48 детей в возрасте 24–71 месяца и 48 детей в возрасте 6–23 месяцев. Они получат две дозы экспериментальной вакцины или вакцины EV71 (для детей в возрасте 6–71 месяца)/плацебо (для детей в возрасте 6–12 и 18–59 лет) в порядке низких доз, средних доз и высоких доз. доза. Интервал между двумя дозами составляет один месяц. Набор будет осуществляться в следующем порядке: взрослые в возрасте 18–59 лет, дети в возрасте 6–12 лет, дети в возрасте 24–71 месяца и дети в возрасте 6–23 месяцев. На каждом этапе дозировки будут участвовать по 16 участников из каждой возрастной группы, и они получат экспериментальную вакцину или контрольную вакцину EV71/плацебо в соотношении 3:1.

Принцип повышения дозы в каждой возрастной группе заключается в низких, средних и высоких дозах. В зависимости от возникновения НЯ и клинических лабораторных показателей следующий этап с более высокой дозой может быть начат только после периода наблюдения за безопасностью в течение 0–7 дней после первой дозы этапа с более низкой дозой и подтверждения безопасности. Принцип последовательного набора по возрастным группам: взрослые в возрасте 18–59 лет, дети в возрасте 6–12 лет, дети в возрасте 24–71 месяца и дети в возрасте 6–23 месяцев. Для каждой дозы после завершения 0-7-дневного периода наблюдения за безопасностью после первой дозы и подтверждения безопасности следующая возрастная группа может приступить к набору для этой дозы.

У взрослых в возрасте 18-59 лет и детей в возрасте 6-12 лет перед каждой дозой и на 3-й день после вакцинации берут пробы венозной крови и мочи для проведения рутинных анализов крови (около 2,0 мл венозной крови), биохимических анализов крови (около 2,0 мл). -3,0 мл венозной крови), а также рутинные анализы мочи (около 2,0-10,0 мл мочи) для оценки безопасности вакцины. У детей в возрасте 24–71 месяца в соответствующие сроки для биохимических исследований крови берут всего около 2,0–3,0 мл венозной крови.

Если более чем у 10% участников на каждом этапе дозирования в возрастной группе 24–71 месяц наблюдаются аномальные результаты лабораторных исследований, связанные с исследуемой вакциной и имеющие клиническое значение после первой дозы, то для соответствующего этапа дозирования в возрасте 6–23 месяцев возрастная группа, рутинные анализы крови (около 1,0 мл венозной крови), биохимические исследования крови (около 2,0-3,0 мл венозной крови) и рутинные анализы мочи (около 2,0-10,0 мл). мл мочи) будет проводиться на 3-й день после первой дозы, перед второй дозой и на 3-й день после второй дозы.

После получения данных о безопасности для всех участников фазы I в течение 30 дней после завершения вакцинации данные будут проанализированы, и отчет об анализе безопасности будет представлен на рассмотрение в Комитет по мониторингу данных (DMC) и Этический комитет (EC). Только после подтверждения безопасности можно начинать клиническое исследование фазы II.

Для фазы II планируется привлечь 360 здоровых участников в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, в том числе 120 детей в возрасте 6–23 месяцев, 120 детей в возрасте 24–71 месяца и 120 детей в возрасте 6–12 месяцев. Участники каждой возрастной группы будут случайным образом распределены на группы средней и высокой дозы исследуемой вакцины и контрольную группу в соотношении 1:1:1, получающие две дозы исследуемой вакцины или вакцины EV71 (для лиц в возрасте 6-71 мес)/плацебо (для детей 6-12 лет) с месячным интервалом. Поскольку день первой дозы считается днем ​​0, у всех участников фазы II будет собрано около 3,0 мл венозной крови в дни 0, 60 и 210 для отделения сыворотки для тестов на нейтрализующие антитела EV71, CA16, CA10 и CA6, оценки Иммуногенность вакцины и устойчивость иммунитета.

Все участники как фазы I, так и фазы II будут наблюдаться на предмет немедленных реакций в течение 30 минут после каждой дозы, а запрошенные местные и системные НЯ будут собираться в течение 0–7 дней, а нежелательные НЯ будут собираться в течение 0–30 дней. Кроме того, мониторинг SAE будет проводиться с начала вакцинации до 6 месяцев после завершения календаря вакцинации. Кроме того, для фертильных участников клинического исследования фазы I, во время исследования и после первой дозы, события беременности у самих участников-женщин или партнеров участников-мужчин будут собираться посредством сочетания активного наблюдения со стороны исследователей и самоотчетов. по участникам.