第四代CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤的安全性和有效性

纳入标准：

受试者必须满足以下所有条件才能注册：

1.自愿参加本临床研究并签署知情同意书； 2. 18岁至75岁（含截止值），男女不限；； 3. 预计生存至少3个月； 4.1 CD19阳性B淋巴细胞源性血液系统恶性肿瘤； 4.2 多发性骨髓瘤患者； 4.3 携带CD7或其他靶分子的非B细胞来源的血液恶性肿瘤患者； 5. 筛选期间的临床试验值符合以下标准：

1. 白细胞计数≥3.0×10e9/L；中性粒细胞绝对值≥1.0×10e9/L；淋巴细胞计数≥0.5×10e9/L。 （允许生长因子支持，但实验室检测前7天内不得接受生长因子）；
2. 血小板计数≥50×10e9/L（实验室检查前7天内无输血支持）； 注：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤患者不受上述血象要求；
3. 生化指标：血清总胆红素（TBIL）≤2.5ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5ULN，如果肝功能障碍主要是由于肿瘤侵犯则≤5ULN）； 6.心功能：受试者必须具有良好的血流动力学稳定性，左心室射血分数（LVEF）≥55%； 7.肺部情况：受试者没有重症肺炎等严重感染； 8、ECOG活动状态评分：0-2分； 9. 女性受试者在整个研究期间必须使用有效的避孕措施（如口服处方避孕药、注射避孕药、宫内节育器、双重封锁、避孕贴片、男性伴侣绝育）；在筛选时和整个研究过程中，血清或尿液妊娠检测结果必须呈阴性。

排除标准：

有下列情形之一的，不得选为课题：

1. 接受过针对同一分子的CAR-T疗法；
2. 接受过针对相同分子的其他免疫靶向治疗；
3. 孕妇或哺乳期妇女；

4. 既往患有其他恶性肿瘤的受试者，但以下情况除外：

   1. 接受过治愈性治疗，且入组前≥3年内无已知的活动性疾病；
   2. 已完成充分治疗且无当前疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌受试者；
5. 患有严重精神障碍的受试者；
6. 患有需要免疫治疗的活动性自身免疫性疾病的受试者；
7. 接受过异基因造血干细胞移植；
8. 患有严重心血管疾病a.不受控制的受试者 或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或任何心功能3级或4级的心脏病（根据纽约心脏协会NYHA的功能分类方法）； b. 筛查前6个月内曾发生过心肌梗死或冠状动脉搭桥术）； c. 有临床意义的室性心律失常或不明原因晕厥病史（非血管迷走神经性或非脱水所致）；
9. 患有活动性传染病的受试者，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度≥500IU/mL，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒初筛抗体阳性、活动性肺结核；或任何需要高级抗生素的重大感染事件；

10. 重要器官功能障碍者，如器官功能出现以下异常：

    1. 血清 AST 或 ALT > 2.5×ULN，或 > 5ULN（如果肝功能主要是由于肿瘤侵袭所致）； TBIL > 2.5 × ULN，除非受试者患有吉尔伯特综合征；
    2. 血清肌酐>2.5mg/dl；
    3. 在没有抗凝治疗的情况下，部分凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值> 1.5×ULN；
11. 过去三个月内参加过其他临床研究或接受过任何基因治疗产品的既往治疗；
12. 患有不受控制的糖尿病的受试者（筛查时糖化血红蛋白 HbAlc > 8%）；13。 高度过敏体质或有严重过敏史，有环磷酰胺或氟达拉滨禁忌症；

14. 可行性评估筛选证明目标淋巴细胞转染<10%或CD3/CD28共刺激下扩增不足（<5倍）； 15. 研究者认为不适合参加本试验的受试者。