Veiligheid en werkzaamheid van CAR-T van de vierde generatie bij de behandeling van hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

1. vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen; 2. 18 tot 75 jaar oud (inclusief grenswaarde), man en vrouw;; 3. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden; 4.1 CD19-positieve B-lymfocyt-afgeleide hematologische maligniteiten; 4.2 Patiënten met multipel myeloom; 4.3 Niet-B-cel-afgeleide hematologische maligniteiten Patiënten met CD7 of andere doelmoleculen; 5. De klinische proefwaarden tijdens de screeningsperiode voldoen aan de volgende criteria:

1. Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10e9/l; Absoluut neutrofiel ≥ 1,0 × 10e9/l; Aantal lymfocyten ≥ 0,5 × 10e9/l. (De groeifactorondersteuning is toegestaan, maar de groeifactor mag niet binnen 7 dagen vóór laboratoriumonderzoek zijn ontvangen);
2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10e9/l (geen bloedtransfusieondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan laboratoriumtests.); Opmerking: Patiënten met leukemie, multipel myeloom en lymfoom zijn niet onderworpen aan de bovenstaande bloedbeeldvereisten;
3. Biochemische indicatoren Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, of 5 ULN als leverdisfunctie voornamelijk te wijten is aan tumorinvasie); 6. Hartfunctie: proefpersonen moeten een goede hemodynamische stabiliteit hebben, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%; 7. Longaandoening: de proefpersonen zijn geen ernstige infecties zoals ernstige longontsteking; 8. ECOG-activiteitsstatusscore: 0-2 punten; 9. Vrouwelijke proefpersonen moeten gedurende de gehele onderzoeksperiode effectieve anticonceptie gebruiken (zoals orale anticonceptiva op recept, injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, dubbele blokkade, anticonceptiepleisters, mannelijke partnersterilisatie); Moet een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat hebben tijdens de screening en gedurende het hele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende aandoeningen kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

1. CAR-T-therapie hebben ontvangen die gericht is op hetzelfde molecuul;
2. Nadat u een andere immunogerichte therapie heeft ontvangen die op dezelfde moleculen is gericht;
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

4. Proefpersonen die eerder aan andere maligniteiten hebben geleden, met de volgende uitzonderingen:

   1. Curatieve therapie hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte hebben gehad in de ≥ 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving;
   2. Patiënten met huidkanker zonder melanoom die voldoende behandeling hebben ondergaan en geen bewijs hebben van de huidige ziekte;
5. Onderwerpen met een ernstige psychische stoornis;
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die immunotherapie vereisen;
7. Na een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie te hebben ontvangen;
8. Onderwerpen met significante hart- en vaatziekten zijn ongecontroleerd of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of een hartziekte met hartfunctie graad 3 of graad 4 (volgens de functionele classificatiemethode van de New York Heart Association NYHA); B. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening); C. Klinisch significante voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope (niet-vasovagaal of niet als gevolg van uitdroging);
9. Personen met een actieve infectieziekte, waaronder positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifeer bloed Hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer is ≥500 IE/ml, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA-positief, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, syfilis primaire screening antilichaam positief, actieve longtuberculose; of met een significante infectie waarvoor hoogwaardige antibiotica nodig zijn. Voorval;

10. Personen met disfunctie van belangrijke organen, zoals orgaanfunctie, bij de volgende afwijkingen:

    1. Serum AST of ALT > 2,5×ULN, of > 5ULN als de leverfunctie voornamelijk te wijten is aan tumorinvasie; TBIL > 2,5 × ULN, tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft;
    2. Serumcreatinine>2,5 mg/dl;
    3. Gedeeltelijke protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal genormaliseerde ratio > 1,5×ULN bij afwezigheid van antistollingstherapie;
11. Deelname aan andere klinische onderzoeken of eerdere behandeling met een gentherapieproduct in de afgelopen drie maanden;
12. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus (geglycosyleerde hemoglobine HbAlc >8% bij screening);13. Een zeer allergische constitutie of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, en contra-indicaties voor cyclofosfamide of fludarabine;

14. Screening op haalbaarheidsbeoordeling toonde <10% transfectie van gerichte lymfocyten of onderamplificatie aan onder CD3/CD28-co-stimulatie (<5-voudig); 15. Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om aan dit onderzoek deel te nemen.