Sicherheit und Wirksamkeit von CAR-T der vierten Generation bei der Behandlung hämatologischer Malignome

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung. 2. 18 bis 75 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), männlich und weiblich;; 3. Erwartetes Überleben von mindestens 3 Monaten; 4.1 CD19-positive B-Lymphozyten-abgeleitete hämatologische Malignome; 4.2 Patienten mit multiplem Myelom; 4.3 Patienten mit nicht von B-Zellen abgeleiteten hämatologischen Malignomen mit CD7 oder anderen Zielmolekülen; 5. Die klinischen Studienwerte während des Screeningzeitraums erfüllen die folgenden Kriterien:

1. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10e9/L; Absoluter Neutrophilenwert ≥ 1,0 × 10e9/L; Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 10e9/L. (Die Unterstützung des Wachstumsfaktors ist zulässig, der Wachstumsfaktor darf jedoch nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest eingegangen sein.)
2. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10e9/L (Keine Bluttransfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor Labortests.); Hinweis: Für Patienten mit Leukämie, multiplem Myelom und Lymphom gelten die oben genannten Blutbildanforderungen nicht;
3. Biochemische Indikatoren: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN oder 5 ULN, wenn die Leberfunktionsstörung hauptsächlich auf eine Tumorinvasion zurückzuführen ist); 6. Herzfunktion: Die Probanden müssen eine gute hämodynamische Stabilität und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 % aufweisen. 7. Lungenerkrankung: Bei den Patienten handelt es sich nicht um schwere Infektionen wie eine schwere Lungenentzündung; 8. ECOG-Aktivitätsstatus-Score: 0-2 Punkte; 9. Weibliche Probanden müssen während des gesamten Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale verschreibungspflichtige Kontrazeptiva, injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Doppelblockade, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners); Beim Screening und während der gesamten Studie muss ein negatives Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis vorliegen.

Ausschlusskriterien:

Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

1. Sie haben eine CAR-T-Therapie erhalten, die auf dasselbe Molekül abzielt.
2. Sie haben eine andere Immuntherapie erhalten, die auf dieselben Moleküle abzielt.
3. Schwangere oder stillende Frauen;

4. Probanden, die zuvor an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit folgenden Ausnahmen:

   1. In den ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung eine kurative Therapie erhalten haben und keine aktive Erkrankung bekannt war;
   2. Personen mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, die eine ausreichende Behandlung abgeschlossen haben und keine Anzeichen einer aktuellen Erkrankung aufweisen;
5. Personen mit einer schweren psychischen Störung;
6. Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine Immuntherapie benötigen;
7. Nach Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
8. Personen mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz oder jede Herzerkrankung mit Herzfunktion Grad 3 oder Grad 4 (gemäß der funktionellen Klassifizierungsmethode der New York Heart Association NYHA); B. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening); C. Klinisch signifikante Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen (nicht vasovagal oder nicht aufgrund von Dehydration);
9. Personen mit aktiver Infektionskrankheit, einschließlich positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und peripherem Blut. Der Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA-Titer beträgt ≥500 IE/ml, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripheres Blut HCV-RNA-positiv, HIV-Antikörper positiv, Syphilis-Primärscreening-Antikörper positiv, aktive Lungentuberkulose; oder mit einer schwerwiegenden Infektion, die hochwertige Antibiotika erfordert.

10. Personen mit Funktionsstörungen wichtiger Organe, z. B. der Organfunktion, bei folgenden Anomalien:

    1. Serum-AST oder ALT > 2,5×ULN oder > 5ULN, wenn die Leberfunktion überwiegend auf eine Tumorinvasion zurückzuführen ist; TBIL > 2,5 × ULN, es sei denn, es handelt sich um ein Gilbert-Syndrom;
    2. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl;
    3. Partielle Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder international normalisiertes Verhältnis > 1,5×ULN ohne Antikoagulanzientherapie;
11. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder vorherige Behandlung mit einem Gentherapieprodukt in den letzten drei Monaten;
12. Personen mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (glykosyliertes Hämoglobin HbAlc >8 % beim Screening);13. Stark allergische Konstitution oder schwere Allergien in der Vorgeschichte und Kontraindikationen für Cyclophosphamid oder Fludarabin;

14. Das Screening zur Machbarkeitsbewertung ergab eine <10 %ige Transfektion der gezielten Lymphozyten oder eine Unteramplifikation unter CD3/CD28-Kostimulation (<5-fach); 15. Probanden, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet werden.