Sikkerhed og effektivitet af fjerde generations CAR-T til behandling af hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

1. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular; 2. 18 til 75 år (inklusive skæringsværdi), mand og kvinde;; 3. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder; 4.1 CD19-positive B-lymfocyt-afledte hæmatologiske maligniteter; 4.2 Myelompatienter; 4.3 Ikke-B-celle-afledte hæmatologiske maligniteter patienter med CD7 eller andre målmolekyler; 5. De kliniske forsøgsværdier i screeningsperioden opfylder følgende kriterier:

1. Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 10e9/L; Absolut neutrofil ≥ 1,0 x 10e9/L; Lymfocyttal ≥ 0,5 × 10e9/L. (Vækstfaktorstøtten er tilladt, men vækstfaktoren må ikke være modtaget inden for 7 dage før laboratorietestning);
2. Blodpladetal ≥ 50 × 10e9/L (Ingen støtte til blodtransfusion inden for 7 dage før laboratorietests.); Bemærk: Patienter med leukæmi, multipelt myelom og lymfom er ikke underlagt ovenstående krav til blodbillede;
3. Biokemiske indikatorer Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN eller 5 ULN, hvis leverdysfunktion primært skyldes tumorinvasion; 6. Hjertefunktion: Forsøgspersonerne skal have god hæmodynamisk stabilitet, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %; 7. Lungetilstand: Forsøgspersoner er ikke alvorlige infektioner såsom svær lungebetændelse; 8. ECOG aktivitet status score: 0-2 point; 9. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge effektiv prævention (såsom orale receptpligtige præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger, dobbeltblokade, præventionsplastre, mandlig partnersterilisering) gennem hele undersøgelsesperioden; Skal have et negativt resultat af serum- eller uringraviditetstest ved screening og under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

En af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

1. Efter at have modtaget CAR-T-terapi rettet mod det samme molekyle;
2. Efter at have modtaget anden immunmålrettet terapi rettet mod de samme molekyler;
3. Gravide eller ammende kvinder;

4. Forsøgspersoner, der tidligere har lidt af andre maligne sygdomme, med følgende undtagelser:

   1. Efter at have modtaget kurativ terapi og ingen kendt aktiv sygdom i ≥ 3 år forud for indskrivningen;
   2. Ikke-melanom hudkræftpersoner, som har gennemført tilstrækkelig behandling og ingen tegn på den aktuelle sygdom;
5. Personer med en alvorlig psykisk lidelse;
6. Personer med aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunterapi;
7. Efter at have modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Forsøgspersoner med betydelige kardiovaskulære sygdommesa.ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller enhver hjertesygdom med hjertefunktion grad 3 eller grad 4 (i henhold til den funktionelle klassifikationsmetode fra New York Heart Association NYHA); b. myokardieinfarkt eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før screening); c. Klinisk signifikant anamnese med ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope (ikke vaso-vagal eller ikke på grund af dehydrering);
9. Forsøgspersoner med aktiv infektionssygdom, herunder positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod Hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer er ≥500IU/mL, hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positiv, human immundefekt virus(HIV) antistof positiv, syfilis primær screening antistof positiv, aktiv lungetuberkulose; eller med enhver væsentlig infektion, der kræver højkvalitets antibiotikahændelse;

10. Personer med dysfunktion af vigtige organer såsom organfunktion i følgende abnormiteter:

    1. Serum AST eller ALT > 2,5×ULN eller > 5ULN, hvis leverfunktionen overvejende skyldes tumorinvasion; TBIL > 2,5 × ULN, medmindre patienten er Gilberts syndrom;
    2. Serum kreatinin > 2,5 mg/dl;
    3. Partiel protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt normaliseret forhold > 1,5×ULN i fravær af antikoagulantbehandling;
11. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller tidligere behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt inden for de seneste tre måneder;
12. Personer med ukontrolleret diabetes mellitus (glykosyleret hæmoglobin HbAlc >8 % ved screening);13. Meget allergisk konstitution eller historie med alvorlige allergier og med kontraindikationer over for cyclophosphamid eller fludarabin;

14. Gennemførlighedsvurderingsscreening viste <10 % transfektion af mållymfocytter eller underamplifikation under CD3/CD28-costimulering (<5 gange); 15. Forsøgspersoner, som af investigator anses for uegnede til at deltage i dette forsøg.