A negyedik generációs CAR-T biztonságossága és hatékonysága a hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy beiratkozhassanak:

1. Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot; 2. 18–75 éves (beleértve a küszöbértéket), Férfi és nő; 3. Várható túlélés legalább 3 hónap; 4.1 CD19-pozitív B-limfocita eredetű hematológiai rosszindulatú daganatok; 4.2 Myeloma multiplexes betegek; 4.3 Nem B-sejt eredetű hematológiai rosszindulatú betegek CD7-tel vagy más célmolekulákkal; 5. A klinikai vizsgálati értékek a szűrési időszak alatt megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 10e9/L; Abszolút neutrofil ≥ 1,0 × 10e9/L; Limfocitaszám ≥ 0,5 × 10e9/L. (A növekedési faktor támogatás megengedett, de a növekedési faktort a laboratóriumi vizsgálatot megelőző 7 napon belül nem szabad megkapni);
2. Thrombocytaszám ≥ 50 × 10e9/L (A laboratóriumi vizsgálatok előtt 7 napon belül nincs vérátömlesztés támogatása.); Megjegyzés: A leukémiában, mielóma multiplexben és limfómában szenvedő betegekre nem vonatkoznak a fenti vérképre vonatkozó követelmények;
3. Biokémiai mutatók A szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 ULN, vagy 5 ULN, ha a májműködési zavar elsősorban a tumor inváziója miatt van; 6. Szívműködés: Az alanyoknak jó hemodinamikai stabilitással kell rendelkezniük, a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) ≥ 55%; 7. Tüdőbetegség: Az alanyok nem súlyos fertőzések, például súlyos tüdőgyulladás; 8. ECOG aktivitási állapot pontszám: 0-2 pont; 9. A női alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (például orális fogamzásgátlók, injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, kettős blokád, fogamzásgátló tapaszok, férfi partner sterilizálása) a vizsgálati időszak alatt; Negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt eredménynek kell lennie a szűréskor és a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi feltételek egyike sem választható ki tárgyként:

1. ugyanazt a molekulát célzó CAR-T terápiát kapott;
2. más, ugyanazokat a molekulákat célzó, immuncélzott terápiában részesült;
3. Terhes vagy szoptató nők;

4. Olyan alanyok, akik korábban más rosszindulatú daganatokban szenvedtek, a következő kivételekkel:

   1. gyógyító terápiában részesült, és nem volt ismert aktív betegsége a beiratkozást megelőző ≥ 3 évben;
   2. Nem melanómás bőrrákos alanyok, akik elegendő kezelésen estek át, és nincs bizonyíték a jelenlegi betegségre;
5. Súlyos mentális zavarban szenvedő alanyok;
6. Immunterápiát igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok;
7. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően;
8. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyoka.nem kontrollált vagy tüneti aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy bármilyen szívbetegség 3. vagy 4. fokozatú szívműködéssel (a New York Heart Association NYHA funkcionális osztályozási módszere szerint); b. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass átültetés a szűrést megelőző 6 hónapon belül); c. Klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy megmagyarázhatatlan syncope anamnézisében (nem vaso-vagális vagy nem kiszáradás miatt);
9. Aktív fertőző betegségben szenvedő alanyok, beleértve a pozitív Hepatitis B felületi antigént (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitestet (HBcAb) és a perifériás vér Hepatitis B vírus (HBV) DNS-titere ≥500 NE/ml, hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér HCV RNS pozitív, humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív, szifilisz elsődleges antitest-pozitív, aktív tüdőtuberkulózis szűrése; vagy bármilyen jelentős fertőzés esetén, amely magas fokú antibiotikumot igényel. Esemény;

10. Olyan alanyok, akiknél fontos szervek működési zavarai vannak, például szervfunkciók a következő rendellenességek miatt:

    1. Szérum AST vagy ALT > 2,5 × ULN, vagy > 5 ULN, ha a májfunkció túlnyomórészt tumorinvázió következménye; TBIL > 2,5 × ULN, kivéve, ha az alany Gilbert-szindrómás;
    2. szérum kreatinin > 2,5 mg/dl;
    3. Részleges protrombin idő vagy aktivált parciális tromboplasztin idő vagy nemzetközi normalizált arány > 1,5×ULN antikoaguláns terápia hiányában;
11. Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy korábbi kezelés bármely génterápiás termékkel az elmúlt három hónapban;
12. Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő alanyok (glikozilált hemoglobin HbAlc >8% a szűréskor);13. Erősen allergiás alkat vagy súlyos allergia a kórtörténetben, és ellenjavallatok ciklofoszfamidra vagy fludarabinra;

14. A megvalósíthatósági vizsgálat szűrése kimutatta a célzott limfociták <10%-os transzfekcióját vagy alulamplifikációt CD3/CD28 kostimuláció mellett (<5-szörös); 15. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.