Bezpečnost a účinnost čtvrté generace CAR-T v léčbě hematologických malignit

Kritéria zahrnutí:

Předměty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly přihlásit:

1. Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie a podepsat formulář informovaného souhlasu; 2. 18 až 75 let (včetně mezní hodnoty), muž a žena; 3. Očekávané přežití alespoň 3 měsíce; 4.1 CD19-pozitivní hematologické malignity odvozené od B lymfocytů; 4.2 Pacienti s mnohočetným myelomem; 4.3 Pacienti s hematologickými malignitami nepocházejícími z B buněk s CD7 nebo jinými cílovými molekulami; 5. Hodnoty klinické studie během období screeningu splňují následující kritéria:

1. počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10e9/l; Absolutní neutrofil ≥ 1,0 × 10e9/l; Počet lymfocytů ≥ 0,5 × 10e9/l. (Podpora růstového faktoru je povolena, ale růstový faktor nesmí být podán během 7 dnů před laboratorním testováním);
2. Počet krevních destiček ≥ 50 × 10e9/l (Žádná podpora krevní transfuze během 7 dnů před laboratorními testy.); Poznámka: Pacienti s leukémií, mnohočetným myelomem a lymfomem nepodléhají výše uvedeným požadavkům na krevní obraz;
3. Biochemické ukazatele Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN nebo 5 ULN, pokud je dysfunkce jater primárně způsobena invazí nádoru); 6. Srdeční funkce: Subjekty musí mít dobrou hemodynamickou stabilitu, ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 55 %; 7. Stav plic: Subjekty nejsou závažné infekce, jako je těžká pneumonie; 8. skóre stavu aktivity ECOG: 0-2 body; 9. Ženské subjekty musí používat účinnou antikoncepci (jako jsou perorální antikoncepce na předpis, injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska, dvojitá blokáda, antikoncepční náplasti, sterilizace mužského partnera) po celou dobu studie; Musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru nebo moči při screeningu a během studie.

Kritéria vyloučení:

Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

1. po obdržení terapie CAR-T zaměřené na stejnou molekulu;
2. po obdržení jiné imunocílené terapie zaměřené na stejné molekuly;
3. Těhotné nebo kojící ženy;

4. Subjekty, které dříve trpěly jinými malignitami, s následujícími výjimkami:

   1. po kurativní terapii a bez známého aktivního onemocnění ≥ 3 roky před zařazením do studie;
   2. Subjekty s nemelanomovou rakovinou kůže, které dokončily dostatečnou léčbu a nemají známky současného onemocnění;
5. Subjekty s těžkou duševní poruchou;
6. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunoterapii;
7. po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
8. Subjekty s významnými kardiovaskulárními chorobamia.nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo jakékoli srdeční onemocnění se stupněm srdeční funkce 3 nebo stupně 4 (podle funkční klasifikační metody New York Heart Association NYHA); b. infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny během 6 měsíců před screeningem); C. Klinicky významná anamnéza ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy (ne vazovagální nebo ne v důsledku dehydratace);
9. Subjekty s aktivním infekčním onemocněním včetně pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je ≥ 500 IU/ml, pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a periferní krev HCV RNA pozitivní, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, primární screeningová protilátka na syfilis pozitivní, aktivní plicní tuberkulóza; nebo s jakoukoli významnou infekcí vyžadující vysoce kvalitní antibiotika Event;

10. Subjekty s dysfunkcí důležitých orgánů, jako je orgánová funkce, s následujícími abnormalitami:

    1. AST nebo ALT v séru > 2,5×ULN nebo > 5ULN, pokud je funkce jater převážně způsobena invazí nádoru; TBIL > 2,5 × ULN, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom;
    2. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl;
    3. Parciální protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5×ULN při absenci antikoagulační léčby;
11. účast na jiných klinických studiích nebo předchozí léčba jakýmkoliv produktem genové terapie v posledních třech měsících;
12. Subjekty s nekontrolovaným diabetes mellitus (glykosylovaný hemoglobin HbAlc > 8 % při screeningu);13. Vysoce alergická konstituce nebo závažné alergie v anamnéze a mající kontraindikace k cyklofosfamidu nebo fludarabinu;

14. Screening hodnocení proveditelnosti prokázal <10% transfekci cílených lymfocytů nebo podamplifikaci při kostimulaci CD3/CD28 (<5násobek); 15. Subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti v této studii.