Bezpieczeństwo i skuteczność CAR-T czwartej generacji w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego

Kryteria włączenia:

Aby zostać zapisanym, przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu klinicznym i podpisać formularz świadomej zgody; 2. 18 do 75 lat (w tym wartość graniczna), mężczyźni i kobiety; 3. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące; 4.1 Nowotwory hematologiczne wywodzące się z limfocytów B CD19-dodatnie; 4.2 Pacjenci ze szpiczakiem mnogim; 4.3 Pacjenci z nowotworami hematologicznymi wywodzącymi się z komórek innych niż B, z CD7 lub innymi cząsteczkami docelowymi; 5. Wartości badania klinicznego w okresie przesiewowym spełniają następujące kryteria:

1. Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10e9/l; Bezwzględne neutrofile ≥ 1,0 × 10e9/l; Liczba limfocytów ≥ 0,5 × 10e9/l. (Wspomaganie czynnikiem wzrostu jest dozwolone, ale czynnik wzrostu nie może zostać dostarczony w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym);
2. Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10e9/l (Brak konieczności transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniami laboratoryjnymi); Uwaga: Pacjenci chorzy na białaczkę, szpiczaka mnogiego i chłoniaka nie podlegają powyższym wymogom dotyczącym badania krwi;
3. Wskaźniki biochemiczne Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 2,5 GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN lub 5 GGN, jeśli dysfunkcja wątroby wynika głównie z inwazji nowotworu); 6. Czynność serca: Pacjenci muszą mieć dobrą stabilność hemodynamiczną, frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 55%; 7. Stan płuc: U pacjentów nie występują poważne infekcje, takie jak ciężkie zapalenie płuc; 8. Wynik statusu aktywności ECOG: 0-2 punkty; 9. Kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję (taką jak doustne środki antykoncepcyjne na receptę, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne, podwójna blokada, plastry antykoncepcyjne, sterylizacja partnera) przez cały okres badania; Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania.

Kryteria wykluczenia:

Jako temat nie można wybrać żadnego z poniższych warunków:

1. Otrzymanie terapii CAR-T ukierunkowanej na tę samą cząsteczkę;
2. Otrzymanie innej terapii immunologicznej ukierunkowanej na te same cząsteczki;
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

4. Pacjenci, którzy wcześniej cierpieli na inne nowotwory złośliwe, z następującymi wyjątkami:

   1. Otrzymanie leczenia leczniczego i brak znanej aktywnej choroby w ciągu ≥ 3 lat przed włączeniem;
   2. Pacjenci z rakiem skóry niebędącym czerniakiem, którzy przeszli wystarczające leczenie i nie mają dowodów na obecną chorobę;
5. Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi;
6. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą immunoterapii;
7. Po otrzymaniu allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych;
8. Pacjenci z istotnymi chorobami układu krążeniaa.niekontrolowani lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub jakakolwiek choroba serca o stopniu czynności serca 3. lub 4. (zgodnie z metodą klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association NYHA); B. zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym); C. Klinicznie istotne występowanie komorowych zaburzeń rytmu w wywiadzie lub niewyjaśnione omdlenia (nie naczyniowo-błędne lub niezwiązane z odwodnieniem);
9. Pacjenci z czynną chorobą zakaźną, w tym dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej wynosi ≥500 IU/ml, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie i we krwi obwodowej Dodatni RNA HCV, dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), dodatni wynik pierwotnego badania przesiewowego w kierunku kiły, aktywne płucne gruźlica; lub z jakąkolwiek istotną infekcją wymagającą antybiotyków wysokiej jakości Zdarzenie;

10. Pacjenci z dysfunkcją ważnych narządów, takich jak czynność narządów, w przypadku następujących nieprawidłowości:

    1. AspAT lub ALT w surowicy > 2,5 × GGN lub > 5 GGN, jeśli czynność wątroby wynika głównie z inwazji nowotworu; TBIL > 2,5 × GGN, chyba że pacjentem jest zespół Gilberta;
    2. Kreatynina w surowicy >2,5mg/dl;
    3. Czas częściowej protrombinowej lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5×GGN przy braku leczenia przeciwzakrzepowego;
11. Udział w innych badaniach klinicznych lub wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem terapii genowej w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
12. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (hemoglobina glikozylowana HbAlc > 8% w badaniu przesiewowym);13. Silnie alergiczna budowa lub historia ciężkich alergii i przeciwwskazania do stosowania cyklofosfamidu lub fludarabiny;

14. Badanie przesiewowe oceny wykonalności wykazało <10% transfekcję docelowych limfocytów lub niedostateczną amplifikację w warunkach kostymulacji CD3/CD28 (<5-krotność); 15. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.