Säkerhet och effektivitet av fjärde generationens CAR-T vid behandling av hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att bli anmälda:

1. Delta frivilligt i denna kliniska studie och underteckna formuläret för informerat samtycke; 2. 18 till 75 år (inklusive gränsvärde), man och kvinna;; 3. Förväntad överlevnad på minst 3 månader; 4.1 CD19-positiva B-lymfocyt-härledda hematologiska maligniteter; 4.2 Patienter med multipelt myelom; 4.3 Icke-B-cellshärledda hematologiska maligniteter patienter med CD7 eller andra målmolekyler; 5. De kliniska prövningarnas värden under screeningsperioden uppfyller följande kriterier:

1. Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 × 10e9/L; Absolut neutrofil ≥ 1,0 × 10e9/L; Antal lymfocyter ≥ 0,5 × 10e9/L. (Tillväxtfaktorstödet är tillåtet, men tillväxtfaktorn får inte ha erhållits inom 7 dagar före laboratorietester);
2. Trombocytantal ≥ 50 × 10e9/L (Inget stöd för blodtransfusion inom 7 dagar före laboratorietester.); Obs: Patienter med leukemi, multipelt myelom och lymfom omfattas inte av ovanstående blodbildskrav;
3. Biokemiska indikatorer Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN, eller 5 ULN om leverdysfunktion främst beror på tumörinvasion; 6. Hjärtfunktion: Försökspersonerna måste ha god hemodynamisk stabilitet, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %; 7. Lungtillstånd: Försökspersoner är inte allvarliga infektioner såsom svår lunginflammation; 8. ECOG-aktivitetsstatuspoäng: 0-2 poäng; 9. Kvinnliga försökspersoner måste använda effektiva preventivmedel (såsom orala receptbelagda preventivmedel, injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, dubbel blockad, preventivmedel, sterilisering av manlig partner) under hela studieperioden; Måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstestresultat vid screening och under hela studien.

Uteslutningskriterier:

Något av följande villkor kan inte väljas som ämne:

1. Efter att ha fått CAR-T-terapi riktad mot samma molekyl;
2. Efter att ha fått annan immuninriktad terapi riktad mot samma molekyler;
3. Gravida eller ammande kvinnor;

4. Försökspersoner som tidigare har lidit av andra maligniteter, med följande undantag:

   1. Efter att ha fått botande terapi och ingen känd aktiv sjukdom under ≥ 3 år före inskrivningen;
   2. Icke melanom hudcancerämnen som har genomfört tillräcklig behandling och inga tecken på den aktuella sjukdomen;
5. Försökspersoner med en allvarlig psykisk störning;
6. Försökspersoner med aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunterapi;
7. Efter att ha fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Försökspersoner med betydande hjärt-kärlsjukdomar.okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller någon hjärtsjukdom med hjärtfunktion grad 3 eller grad 4 (enligt den funktionella klassificeringsmetoden av New York Heart Association NYHA); b. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före screening); c. Kliniskt signifikant historia av ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope (icke vaso-vagalt eller inte på grund av uttorkning);
9. Försökspersoner med aktiv infektionssjukdom inklusive positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och perifert blod Hepatit B-virus (HBV) DNA-titer är ≥500IU/ml, hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod HCV RNA-positiv, humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv, syfilis primär screeningantikropp positiv, aktiv lungtuberkulos; eller med någon betydande infektion som kräver höggradig antibiotikahändelse;

10. Försökspersoner med dysfunktion av viktiga organ såsom organfunktion i följande abnormiteter:

    1. Serum AST eller ALAT > 2,5×ULN, eller > 5ULN om leverfunktionen huvudsakligen beror på tumörinvasion; TBIL > 2,5 × ULN, om inte patienten är Gilberts syndrom;
    2. Serumkreatinin >2,5 mg/dl;
    3. Partiell protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid eller internationellt normaliserat förhållande > 1,5×ULN i frånvaro av antikoagulantbehandling;
11. Deltagande i andra kliniska studier eller tidigare behandling med någon genterapiprodukt under de senaste tre månaderna;
12. Försökspersoner med okontrollerad diabetes mellitus (glykosylerat hemoglobin HbAlc >8 % vid screening);13. Mycket allergisk konstitution eller historia av allvarliga allergier och med kontraindikationer mot cyklofosfamid eller fludarabin;

14. Genomförbarhetsbedömning screening visade <10 % transfektion av mållymfocyter eller underamplifiering under CD3/CD28-samstimulering (<5-faldigt); 15. Försökspersoner som anses olämpliga att delta i denna prövning av utredaren.