Segurança e eficácia do CAR-T de quarta geração no tratamento de doenças hematológicas

Critérios de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

1. Participar voluntariamente deste estudo clínico e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; 2. 18 a 75 anos (incluindo valor de corte), Masculino e Feminino;; 3. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses; 4.1 Malignidades hematológicas derivadas de linfócitos B positivos para CD19; 4.2 Pacientes com mieloma múltiplo; 4.3 Pacientes com malignidades hematológicas não derivadas de células B com CD7 ou outras moléculas alvo; 5. Os valores do ensaio clínico durante o período de triagem atendem aos seguintes critérios:

1. Contagem de leucócitos ≥ 3,0 × 10e9/L; Neutrófilos absolutos ≥ 1,0 × 10e9/L; Contagem de linfócitos ≥ 0,5 × 10e9/L. (O suporte do fator de crescimento é permitido, mas o fator de crescimento não deve ter sido recebido nos 7 dias anteriores aos testes laboratoriais);
2. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10e9/L (Sem suporte para transfusão de sangue nos 7 dias anteriores aos exames laboratoriais.); Nota: Pacientes com leucemia, mieloma múltiplo e linfoma não estão sujeitos aos requisitos de hemograma acima;
3. Indicadores bioquímicos Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2,5 LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN, ou 5 LSN se a disfunção hepática for principalmente devida à invasão tumoral); 6. Função cardíaca: os indivíduos devem ter boa estabilidade hemodinâmica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%; 7. Condição pulmonar: os indivíduos não apresentam infecções graves, como pneumonia grave; 8. Pontuação do status da atividade ECOG: 0-2 pontos; 9. As mulheres devem usar contraceptivos eficazes (como anticoncepcionais orais, anticoncepcionais injetáveis, dispositivos intrauterinos, bloqueio duplo, adesivos anticoncepcionais, esterilização do parceiro masculino) durante todo o período do estudo; Deve ter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina na triagem e durante todo o estudo.

Critérios de exclusão:

Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:

1. Ter recebido terapia CAR-T visando a mesma molécula;
2. Ter recebido outra terapia imunodirecionada visando as mesmas moléculas;
3. Mulheres grávidas ou lactantes;

4. Indivíduos que já sofreram de outras doenças malignas, com as seguintes exceções:

   1. Ter recebido terapia curativa e nenhuma doença ativa conhecida nos ≥ 3 anos anteriores à inscrição;
   2. Indivíduos com câncer de pele não melanoma que completaram tratamento suficiente e sem evidência da doença atual;
5. Indivíduos com transtorno mental grave;
6. Indivíduos com doença autoimune ativa que necessitam de imunoterapia;
7. Ter recebido transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
8. Indivíduos com doenças cardiovasculares significativasa.não controladas ou arritmias sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer doença cardíaca com função cardíaca grau 3 ou grau 4 (de acordo com o método de classificação funcional da New York Heart Association NYHA); b. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à triagem); c. História clinicamente significativa de arritmia ventricular ou síncope inexplicável (não vasovagal ou não devido a desidratação);
9. Indivíduos com doença infecciosa ativa, incluindo antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e sangue periférico O título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) é ≥500 UI/mL, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e sangue periférico RNA do HCV positivo, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, anticorpo de triagem primária da sífilis positivo, tuberculose pulmonar ativa; ou com qualquer infecção significativa que exija antibióticos de alta qualidade Evento;

10. Indivíduos com disfunção de órgãos importantes, como função de órgãos nas seguintes anormalidades:

    1. AST ou ALT sérica > 2,5×ULN, ou > 5ULN se a função hepática for predominantemente devida à invasão tumoral; TBIL > 2,5 × LSN, a menos que o assunto seja síndrome de Gilbert;
    2. Creatinina sérica>2,5mg/dl;
    3. Tempo de protrombina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão normalizada internacional > 1,5×LSN na ausência de terapia anticoagulante;
11. Participação em outros estudos clínicos ou tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética nos últimos três meses;
12. Indivíduos com diabetes mellitus não controlado (hemoglobina glicosilada HbAlc >8% na triagem);13. Constituição altamente alérgica ou história de alergias graves e contra-indicações à ciclofosfamida ou fludarabina;

14. A triagem de avaliação de viabilidade demonstrou transfecção <10% de linfócitos alvo ou subamplificação sob coestimulação CD3/CD28 (<5 vezes); 15. Sujeitos considerados inadequados para participar deste estudo pelo investigador.