Seguridad y eficacia del CAR-T de cuarta generación en el tratamiento de neoplasias hematológicas

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

1. Participar voluntariamente en este estudio clínico y firmar el formulario de consentimiento informado; 2. 18 a 75 años (incluido el valor de corte), Hombres y mujeres;; 3. Supervivencia esperada de al menos 3 meses; 4.1 Neoplasias malignas hematológicas derivadas de linfocitos B CD19 positivos; 4.2 Pacientes con mieloma múltiple; 4.3 Pacientes con neoplasias hematológicas no derivadas de células B con CD7 u otras moléculas diana; 5. Los valores del ensayo clínico durante el período de selección cumplen con los siguientes criterios:

1. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 10e9/L; Neutrófilos absolutos ≥ 1,0 × 10e9/L; Recuento de linfocitos ≥ 0,5 × 10e9/L. (El apoyo del factor de crecimiento está permitido, pero el factor de crecimiento no debe haber sido recibido dentro de los 7 días anteriores a las pruebas de laboratorio);
2. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10e9/L (sin soporte para transfusión de sangre dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio); Nota: Los pacientes con leucemia, mieloma múltiple y linfoma no están sujetos a los requisitos de imágenes sanguíneas anteriores;
3. Indicadores bioquímicos Bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 2,5 LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN, o 5 LSN si la disfunción hepática se debe principalmente a la invasión tumoral); 6. Función cardíaca: los sujetos deben tener una buena estabilidad hemodinámica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%; 7. Condición pulmonar: los sujetos no son infecciones graves como neumonía grave; 8. Puntuación del estado de actividad ECOG: 0-2 puntos; 9. Las mujeres deben utilizar anticonceptivos eficaces (como anticonceptivos orales recetados, anticonceptivos inyectables, dispositivos intrauterinos, doble bloqueo, parches anticonceptivos, esterilización de la pareja masculina) durante todo el período de estudio; Debe tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero u orina en el momento de la selección y durante todo el estudio.

Criterios de exclusión:

No se puede seleccionar como materia ninguna de las siguientes condiciones:

1. Haber recibido terapia CAR-T dirigida a la misma molécula;
2. Haber recibido otra terapia inmunodirigida dirigida a las mismas moléculas;
3. Mujeres embarazadas o lactantes;

4. Sujetos que hayan padecido anteriormente otras neoplasias malignas, con las siguientes excepciones:

   1. Haber recibido terapia curativa y no tener ninguna enfermedad activa conocida en los ≥ 3 años anteriores a la inscripción;
   2. Sujetos con cáncer de piel no melanoma que hayan completado un tratamiento suficiente y sin evidencia de la enfermedad actual;
5. Sujetos con un trastorno mental grave;
6. Sujetos con enfermedad autoinmune activa que requieran inmunoterapia;
7. Haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
8. Sujetos con enfermedades cardiovasculares importantesa.no controladas o arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier enfermedad cardíaca con función cardíaca grado 3 o grado 4 (según el método de clasificación funcional de la New York Heart Association NYHA); b. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación); do. Historia clínicamente significativa de arritmia ventricular o síncope inexplicable (no vasovagal o no debido a deshidratación);
9. Sujetos con enfermedades infecciosas activas, incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y sangre periférica. El título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es ≥500 UI/mL, anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y sangre periférica. ARN del VHC positivo, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, anticuerpos de detección primaria de sífilis positivos, tuberculosis pulmonar activa; o con cualquier infección importante que requiera antibióticos de alto grado. Evento;

10. Sujetos con disfunción de órganos importantes, como la función de los órganos, en las siguientes anomalías:

    1. AST o ALT sérica > 2,5 × LSN, o > 5 LSN si la función hepática se debe predominantemente a la invasión tumoral; TBIL > 2,5 × LSN, a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert;
    2. Creatinina sérica>2,5 mg/dl;
    3. tiempo de protrombina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada o índice normalizado internacional > 1,5 × LSN en ausencia de tratamiento anticoagulante;
11. Participación en otros estudios clínicos o tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica en los últimos tres meses;
12. Sujetos con diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glicosilada HbAlc >8% en el momento del cribado);13. Constitución altamente alérgica o antecedentes de alergias graves y que tenga contraindicaciones para la ciclofosfamida o la fludarabina;

14. La evaluación de viabilidad demostró una transfección <10% de linfocitos diana o una subamplificación bajo coestimulación CD3/CD28 (<5 veces); 15. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo.