Sécurité et efficacité du CAR-T de quatrième génération dans le traitement des hémopathies malignes

Critères d'intégration :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

1. Participez volontairement à cette étude clinique et signez le formulaire de consentement éclairé ; 2. 18 à 75 ans (y compris la valeur seuil), hommes et femmes ; 3. Survie attendue d'au moins 3 mois ; 4.1 Hémopathies malignes dérivées des lymphocytes B CD19-positifs ; 4.2 Patients atteints de myélome multiple ; 4.3 Patients atteints d'hémopathies malignes dérivées de cellules non B avec CD7 ou d'autres molécules cibles ; 5. Les valeurs des essais cliniques au cours de la période de sélection répondent aux critères suivants :

1. Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 10e9/L ; Neutrophile absolu ≥ 1,0 × 10e9/L ; Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 × 10e9/L. (Le soutien au facteur de croissance est autorisé, mais le facteur de croissance ne doit pas avoir été reçu dans les 7 jours précédant les tests en laboratoire) ;
2. Numération plaquettaire ≥ 50 × 10e9/L (Aucune prise en charge de la transfusion sanguine dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire.) ; Remarque : Les patients atteints de leucémie, de myélome multiple et de lymphome ne sont pas soumis aux exigences de prise de sang ci-dessus ;
3. Indicateurs biochimiques Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2,5 LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN, ou 5 LSN si le dysfonctionnement hépatique est principalement dû à une invasion tumorale) ; 6. Fonction cardiaque : les sujets doivent avoir une bonne stabilité hémodynamique, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ; 7. État pulmonaire : les sujets ne sont pas des infections graves telles qu'une pneumonie sévère ; 8. Score de statut d'activité ECOG : 0-2 points ; 9. Les sujets féminins doivent utiliser une contraception efficace (telle que les contraceptifs oraux sur ordonnance, les contraceptifs injectables, les dispositifs intra-utérins, le double blocage, les patchs contraceptifs, la stérilisation du partenaire masculin) tout au long de la période d'étude ; Doit avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire lors du dépistage et tout au long de l'étude.

Critères d'exclusion :

Aucune des conditions suivantes ne peut être sélectionnée comme sujet :

1. Avoir reçu une thérapie CAR-T ciblant la même molécule ;
2. Avoir reçu une autre thérapie immunociblée ciblant les mêmes molécules ;
3. Femmes enceintes ou allaitantes ;

4. Sujets ayant déjà souffert d'autres tumeurs malignes, avec les exceptions suivantes :

   1. Avoir reçu un traitement curatif et aucune maladie active connue au cours des ≥ 3 ans précédant l'inscription ;
   2. Sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui ont suivi un traitement suffisant et aucun signe de la maladie actuelle ;
5. Sujets souffrant d'un trouble mental sévère ;
6. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant une immunothérapie ;
7. Avoir reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
8. Sujets atteints de maladies cardiovasculaires importantesa.non contrôlées ou arythmies symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou toute maladie cardiaque avec fonction cardiaque de grade 3 ou 4 (selon la méthode de classification fonctionnelle de la New York Heart Association NYHA) ; b. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant le dépistage) ; c. Antécédents cliniquement significatifs d'arythmie ventriculaire ou de syncope inexpliquée (non vaso-vagale ou non due à une déshydratation) ;
9. Sujets atteints d'une maladie infectieuse active, y compris un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou un anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et du sang périphérique Le titre de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) est ≥ 500 UI/mL, un anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et du sang périphérique ARN du VHC positif, anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, anticorps de dépistage primaire de la syphilis positif, tuberculose pulmonaire active ; ou avec toute infection importante nécessitant des antibiotiques de haute qualité Événement ;

10. Sujets présentant un dysfonctionnement d'organes importants tels que la fonction des organes dans les anomalies suivantes :

    1. AST ou ALT sériques > 2,5 × LSN, ou > 5 LSN si la fonction hépatique est principalement due à une invasion tumorale ; TBIL > 2,5 × LSN, sauf si le sujet est atteint du syndrome de Gilbert ;
    2. Créatinine sérique> 2,5 mg/dl ;
    3. Temps de prothrombine partiel ou temps de céphaline activée ou rapport international normalisé > 1,5 × LSN en l'absence de traitement anticoagulant ;
11. Participation à d'autres études cliniques ou traitement antérieur avec un produit de thérapie génique au cours des trois derniers mois ;
12. Sujets atteints de diabète sucré incontrôlé (hémoglobine glycosylée HbAlc > 8 % au moment du dépistage) ;13. Constitution hautement allergique ou antécédents d'allergies sévères, et ayant des contre-indications au cyclophosphamide ou à la fludarabine ;

14. L'évaluation de faisabilité a démontré une transfection <10 % des lymphocytes ciblés ou une sous-amplification sous costimulation CD3/CD28 (<5 fois) ; 15. Sujets jugés inaptes à participer à cet essai par l'enquêteur.