Безопасность и эффективность CAR-T четвертого поколения при лечении гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

Для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Добровольно принять участие в этом клиническом исследовании и подписать форму информированного согласия; 2. От 18 до 75 лет (включая пороговое значение), мужчины и женщины; 3. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев; 4.1. CD19-положительные гематологические злокачественные новообразования, происходящие из В-лимфоцитов; 4.2. Больные множественной миеломой; 4.3 Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, не происходящими из В-клеток, с CD7 или другими молекулами-мишенями; 5. Показатели клинических испытаний в период скрининга соответствуют следующим критериям:

1. Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10e9/л; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10е9/л; Количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 10e9/л. (Допускается прием фактора роста, но фактор роста не должен быть получен в течение 7 дней до лабораторного исследования);
2. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10e9/л (без переливания крови в течение 7 дней до лабораторных исследований); Примечание. Вышеуказанные требования к картине крови не распространяются на пациентов с лейкемией, множественной миеломой и лимфомой;
3. Биохимические показатели Общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 2,5 ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН или 5 ВГН, если дисфункция печени обусловлена ​​преимущественно опухолевой инвазией); 6. Сердечная функция. Субъекты должны иметь хорошую гемодинамическую стабильность, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%; 7. Состояние легких. Субъекты не являются серьезными инфекциями, такими как тяжелая пневмония; 8. Оценка статуса активности ECOG: 0-2 балла; 9. Субъекты женского пола должны использовать эффективные средства контрацепции (такие как пероральные противозачаточные средства, инъекционные противозачаточные средства, внутриматочные противозачаточные средства, двойную блокаду, противозачаточные пластыри, стерилизацию партнера-мужчины) на протяжении всего периода исследования; Должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

Любое из следующих условий не может быть выбрано в качестве предмета:

1. Получив терапию CAR-T, нацеленную на ту же молекулу;
2. Получив другую иммунотаргетную терапию, нацеленную на те же молекулы;
3. Беременные или кормящие женщины;

4. Субъекты, ранее страдавшие другими злокачественными новообразованиями, за следующими исключениями:

   1. Получение лечебной терапии и отсутствие известных активных заболеваний в течение ≥ 3 лет до включения в исследование;
   2. Субъекты с немеланомным раком кожи, прошедшие достаточное лечение и не имеющие признаков текущего заболевания;
5. Субъекты с тяжелыми психическими расстройствами;
6. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие иммунотерапии;
7. Получившие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
8. Субъекты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниямиa.неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или любое заболевание сердца с функцией сердца 3 или 4 степени (согласно методу функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA); б. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до скрининга); в. Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе или необъяснимые обмороки (не вазо-вагальные или не обусловленные обезвоживанием);
9. Субъекты с активным инфекционным заболеванием, включая положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или коровые антитела гепатита В (HBcAb) и периферическую кровь. Титр ДНК вируса гепатита В (HBV) составляет ≥500 МЕ/мл, положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) и периферическая кровь. Положительный результат на РНК ВГС, положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на антитела первичного скрининга сифилиса, активный туберкулез легких; или с любой серьезной инфекцией, требующей применения антибиотиков высокой степени тяжести.

10. Субъекты с дисфункцией важных органов, таких как функция органа при следующих нарушениях:

    1. АСТ или АЛТ в сыворотке > 2,5×ВГН или > 5 ВГН, если функция печени обусловлена ​​преимущественно опухолевой инвазией; TBIL > 2,5 × ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера;
    2. Креатинин сыворотки> 2,5 мг/дл;
    3. Частичное протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время или международное нормализованное отношение > 1,5×ВГН при отсутствии антикоагулянтной терапии;
11. Участие в других клинических исследованиях или предшествующее лечение любым продуктом генной терапии в течение последних трех месяцев;
12. Субъекты с неконтролируемым сахарным диабетом (гликозилированный гемоглобин HbAlc> 8% при скрининге);13. Сильная аллергическая конституция или тяжелая аллергия в анамнезе, а также наличие противопоказаний к циклофосфамиду или флударабину;

14. Скрининг оценки осуществимости продемонстрировал <10% трансфекцию целевых лимфоцитов или недостаточную амплификацию при костимуляции CD3/CD28 (<5 раз); 15. Субъекты, которых следователь считает непригодными для участия в этом исследовании.