Sicurezza ed efficacia della CAR-T di quarta generazione nel trattamento delle neoplasie ematologiche

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati:

1. Partecipare volontariamente a questo studio clinico e firmare il modulo di consenso informato; 2. Da 18 a 75 anni (compreso il valore limite), Uomini e donne; 3. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi; 4.1 Tumori ematologici derivati ​​da linfociti B CD19-positivi; 4.2 Pazienti con mieloma multiplo; 4.3 Pazienti con neoplasie ematologiche di derivazione da cellule non B con CD7 o altre molecole bersaglio; 5. I valori della sperimentazione clinica durante il periodo di screening soddisfano i seguenti criteri:

1. Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 10e9/L; Neutrofili assoluti ≥ 1,0 × 10e9/L; Conta linfocitaria ≥ 0,5 × 10e9/L. (Il supporto del fattore di crescita è consentito, ma il fattore di crescita non deve essere stato ricevuto entro 7 giorni prima dei test di laboratorio);
2. Conta piastrinica ≥ 50 × 10e9/L (nessun supporto trasfusionale di sangue nei 7 giorni precedenti gli esami di laboratorio.); Nota: i pazienti affetti da leucemia, mieloma multiplo e linfoma non sono soggetti ai requisiti delle analisi del sangue di cui sopra;
3. Indicatori biochimici: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 ULN o 5 ULN se la disfunzione epatica è principalmente dovuta all'invasione tumorale); 6. Funzione cardiaca: i soggetti devono avere una buona stabilità emodinamica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%; 7. Condizione polmonare: i soggetti non presentano infezioni gravi come polmonite grave; 8. Punteggio sullo stato dell'attività ECOG: 0-2 punti; 9. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare contraccettivi efficaci (come contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili, dispositivi intrauterini, doppio blocco, cerotti contraccettivi, sterilizzazione del partner maschile) per tutto il periodo dello studio; Deve avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero o sulle urine allo screening e durante lo studio.

Criteri di esclusione:

Non è possibile selezionare come soggetto una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Aver ricevuto una terapia CAR-T mirata alla stessa molecola;
2. Aver ricevuto altre terapie immuno-mirate mirate alle stesse molecole;
3. Donne in gravidanza o in allattamento;

4. Soggetti che hanno precedentemente sofferto di altre neoplasie, con le seguenti eccezioni:

   1. Aver ricevuto una terapia curativa e nessuna malattia attiva nota nei ≥ 3 anni precedenti l'arruolamento;
   2. Soggetti con cancro della pelle non melanoma che hanno completato un trattamento sufficiente e nessuna evidenza della malattia in corso;
5. Soggetti con un grave disturbo mentale;
6. Soggetti con malattia autoimmune attiva che necessitano di immunoterapia;
7. Aver ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
8. Soggetti con patologie cardiovascolari significativea.non controllati o aritmie sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi malattia cardiaca con funzionalità cardiaca di grado 3 o grado 4 (secondo il metodo di classificazione funzionale della New York Heart Association NYHA); B. Infarto miocardico o bypass aortocoronarico nei 6 mesi precedenti lo screening); C. Anamnesi clinicamente significativa di aritmia ventricolare o sincope inspiegabile (non vaso-vagale o non dovuta a disidratazione);
9. Soggetti con malattia infettiva attiva incluso antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e sangue periferico. Il titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) è ≥ 500 UI/mL, anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e sangue periferico Positivo per l'HCV RNA, positivo per gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivo per gli anticorpi per lo screening primario della sifilide, polmonare attivo tubercolosi; o con qualsiasi infezione significativa che richieda antibiotici di alto grado. Evento;

10. Soggetti con disfunzione di organi importanti come la funzione degli organi nelle seguenti anomalie:

    1. AST o ALT sierica > 2,5×ULN o > 5ULN se la funzionalità epatica è prevalentemente dovuta all'invasione tumorale; TBIL > 2,5 × ULN, a meno che il soggetto non sia la sindrome di Gilbert;
    2. Creatinina sierica>2,5 mg/dl;
    3. Tempo di protrombina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata o rapporto internazionale normalizzato > 1,5×ULN in assenza di terapia anticoagulante;
11. Partecipazione ad altri studi clinici o precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica negli ultimi tre mesi;
12. Soggetti con diabete mellito non controllato (emoglobina glicosilata HbAlc >8% allo screening);13. Costituzione altamente allergica o storia di allergie gravi e con controindicazioni alla ciclofosfamide o alla fludarabina;

14. Lo screening della valutazione di fattibilità ha dimostrato una trasfezione <10% dei linfociti target o una sottoamplificazione sotto costimolazione CD3/CD28 (<5 volte); 15. Soggetti considerati non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.