Neljännen sukupolven CAR-T:n turvallisuus ja tehokkuus hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällön kriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ilmoittautuakseen:

1. osallistua vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen; 2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvo), miehet ja naiset; 3. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta; 4.1 CD19-positiiviset B-lymfosyyteistä peräisin olevat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet; 4.2 Multippeli myeloomapotilaat; 4.3 Ei-B-soluperäisiä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavat potilaat, joilla on CD7 tai muita kohdemolekyylejä; 5. Kliinisen kokeen arvot seulontajakson aikana täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 10e9/L; Absoluuttinen neutrofiili ≥ 1,0 × 10e9/L; Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 × 10e9/l. (Kasvutekijätuki on sallittu, mutta kasvutekijää ei saa olla saatu 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta);
2. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10e9/l (Ei verensiirtoa 7 päivää ennen laboratoriotutkimuksia.); Huomautus: Potilaita, joilla on leukemia, multippeli myelooma ja lymfooma, eivät koske yllä olevat verikuvavaatimukset.
3. Biokemialliset indikaattorit Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN tai 5 ULN, jos maksan toimintahäiriö johtuu ensisijaisesti kasvaimen invaasiosta); 6. Sydämen toiminta: Koehenkilöillä on oltava hyvä hemodynaaminen stabiilius, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %; 7. Keuhkojen tila: Koehenkilöt eivät ole vakavia infektioita, kuten vaikea keuhkokuume; 8. ECOG-toimintatilan pisteet: 0-2 pistettä; 9. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä (kuten oraaliset reseptiehkäisyvalmisteet, injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, kaksoissalpaus, ehkäisylaastarit, mieskumppanin sterilointi) koko tutkimusjakson ajan; On oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestin tulos seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Mitään seuraavista ehdoista ei voida valita aiheeksi:

1. saatu CAR-T-hoitoa, joka kohdistuu samaan molekyyliin;
2. on saanut muuta samoihin molekyyleihin kohdistettua immunokohdettua hoitoa;
3. raskaana olevat tai imettävät naiset;

4. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   1. olet saanut parantavaa hoitoa, eikä hänellä ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista;
   2. ei-melanoomaiset ihosyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet päätökseen riittävän hoidon ja joilla ei ole näyttöä nykyisestä sairaudesta;
5. Koehenkilöt, joilla on vakava mielenterveyshäiriö;
6. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunoterapiaa;
7. saatu allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
8. Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja.kontrolloimaton tai oireenmukaiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa sydänsairaus, jonka sydämen toiminta on luokkaa 3 tai 4 (New York Heart Associationin NYHA:n toiminnallisen luokittelumenetelmän mukaan); b. sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); c. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen (ei vaso-vagaalinen tai ei johdu kuivumisesta);
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tartuntatauti, mukaan lukien positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri on ≥500 IU/ml, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerinen veri HCV-RNA-positiivinen, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen, kuppa ensisijainen vasta-ainepositiivisen aktiivisen keuhkotuberkuloosin seulonta; tai mikä tahansa merkittävä infektio, joka vaatii korkealaatuisia antibiootteja Tapahtuma;

10. Potilaat, joilla on tärkeiden elinten toimintahäiriö, kuten elinten toiminta seuraavissa poikkeavuuksissa:

    1. Seerumin AST tai ALT > 2,5 × ULN tai > 5 ULN, jos maksan toiminta johtuu pääasiassa kasvaimen invaasiosta; TBIL > 2,5 × ULN, ellei kohde ole Gilbertin oireyhtymä;
    2. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl;
    3. Osittainen protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 × ULN ilman antikoagulanttihoitoa;
11. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai aiempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella viimeisen kolmen kuukauden aikana;
12. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon diabetes mellitus (glykosyloituneen hemoglobiinin HbAlc > 8 % seulonnassa);13. Erittäin allerginen rakenne tai aiempi vakavia allergioita, ja sinulla on vasta-aiheita syklofosfamidille tai fludarabiinille;

14. Toteutettavuusarvioinnin seulonta osoitti <10 %:n kohteena olevien lymfosyyttien transfektion tai aliamplifikaatiota CD3/CD28-kostimulaatiossa (<5-kertainen); 15. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.