Sikkerhet og effekt av fjerde generasjons CAR-T i behandling av hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

1. Delta frivillig i denne kliniske studien og signere skjemaet for informert samtykke; 2. 18 til 75 år (inkludert grenseverdi), mann og kvinne;; 3. Forventet overlevelse på minst 3 måneder; 4.1 CD19-positive B-lymfocyttavledede hematologiske maligniteter; 4.2 Multippelt myelompasienter; 4.3 Ikke-B-celle-avledede hematologiske maligniteter pasienter med CD7 eller andre målmolekyler; 5. Verdiene for kliniske forsøk i løpet av screeningsperioden oppfyller følgende kriterier:

1. Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 10e9/L; Absolutt nøytrofil ≥ 1,0 × 10e9/L; Lymfocyttantall ≥ 0,5 × 10e9/L. (Vekstfaktorstøtten er tillatt, men vekstfaktor må ikke ha blitt mottatt innen 7 dager før laboratorietesting);
2. Blodplateantall ≥ 50 × 10e9/L (Ingen støtte for blodoverføring innen 7 dager før laboratorietester.); Merk: Pasienter med leukemi, multippelt myelom og lymfom er ikke underlagt kravene til blodbilde ovenfor;
3. Biokjemiske indikatorer Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, eller 5 ULN hvis leverdysfunksjon først og fremst skyldes tumorinvasjon; 6. Hjertefunksjon: Forsøkspersonene må ha god hemodynamisk stabilitet, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %; 7. Lungetilstand: Personer er ikke alvorlige infeksjoner som alvorlig lungebetennelse; 8. ECOG-aktivitetsstatusscore: 0-2 poeng; 9. Kvinnelige forsøkspersoner må bruke effektiv prevensjon (som orale reseptbelagte prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, dobbel blokade, prevensjonsplaster, mannlig partnersterilisering) gjennom hele studieperioden; Må ha et negativt resultat på serum- eller uringraviditetstest ved screening og gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

En av de følgende betingelsene kan ikke velges som emne:

1. Etter å ha mottatt CAR-T-terapi rettet mot det samme molekylet;
2. Etter å ha mottatt annen immunmålrettet terapi rettet mot de samme molekylene;
3. Gravide eller ammende kvinner;

4. Personer som tidligere har lidd av andre maligniteter, med følgende unntak:

   1. Etter å ha mottatt kurativ terapi og ingen kjent aktiv sykdom i ≥ 3 år før registreringen;
   2. Personer som ikke har melanom hudkreft som har fullført tilstrekkelig behandling og ingen tegn på den aktuelle sykdommen;
5. Personer med en alvorlig psykisk lidelse;
6. Personer med aktiv autoimmun sykdom som krever immunterapi;
7. Etter å ha mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Personer med betydelige kardiovaskulære sykdommersa.ukontrollert eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller enhver hjertesykdom med hjertefunksjon grad 3 eller grad 4 (i henhold til den funksjonelle klassifiseringsmetoden til New York Heart Association NYHA); b. Myokardinfarkt eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før screening); c. Klinisk signifikant historie med ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope (ikke vaso-vagal eller ikke på grunn av dehydrering);
9. Personer med aktiv infeksjonssykdom inkludert positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod Hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer er ≥500IU/ml, hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og perifert blod HCV RNA-positiv, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff-positiv, syfilis primær screening antistoff positiv, aktiv lungetuberkulose; eller med enhver betydelig infeksjon som krever høygradig antibiotikahendelse;

10. Personer med dysfunksjon av viktige organer som organfunksjon i følgende abnormiteter:

    1. Serum AST eller ALAT > 2,5×ULN, eller > 5ULN hvis leverfunksjonen hovedsakelig skyldes tumorinvasjon; TBIL > 2,5 × ULN, med mindre personen er Gilberts syndrom;
    2. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl;
    3. Delvis protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid eller internasjonalt normalisert forhold > 1,5×ULN i fravær av antikoagulantbehandling;
11. Deltakelse i andre kliniske studier eller tidligere behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt de siste tre månedene;
12. Personer med ukontrollert diabetes mellitus (glykosylert hemoglobin HbAlc >8 % ved screening);13. Svært allergisk konstitusjon eller historie med alvorlige allergier, og som har kontraindikasjoner mot cyklofosfamid eller fludarabin;

14. Gjennomførbarhetsvurderingsscreening viste <10 % transfeksjon av målrettede lymfocytter eller underamplifikasjon under CD3/CD28-kostimulering (<5 ganger); 15. Forsøkspersoner som av etterforskeren anses som uegnet til å delta i denne rettssaken.