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PREVENPANC 项目:一项预防胰腺癌的西班牙多中心研究 (PREVENPANC)

2025年1月3日 更新者:Irina Sofia Luzko Scheid、Hospital Clinic of Barcelona

背景:胰腺癌 (PC) 是一种侵袭性癌症,5 年生存率仅为 7%,这主要是由于晚期诊断所致。 在西班牙,其发病率正在上升,预计到 2030 年将成为全球癌症相关死亡的第二大原因。 大约 3% 的 PC 发生在遗传性胰腺癌 (HPC) 易感综合征的背景下。 研究表明,使用传统的基因检测临床标准无法识别 60 岁以下个体中高达 40% 的与 PC 相关的基因突变。 建议对遗传性综合征患者的亲属进行症状前基因检测,以识别 PC 风险较高的人,并将他们纳入筛查计划,以改变疾病的自然史。 然而,没有强有力的证据支持对高危人群进行早期诊断的最佳工具。 目前,筛查依赖于内窥镜超声或磁共振成像,但其结果并不理想。

目的:通过研究 PC 患者及其家属的临床、分子和遗传特征,该项目旨在确定导致 PC 风险较高的因素,并采取预防措施,同时评估当前筛查策略的有效性。 此外,该项目还包括一个翻译子项目,旨在识别与 PC 风险增加相关的新遗传基因和具有诊断潜力的新分子(生物标志物,特别是 miRNA)。 这些生物标志物可以作为非侵入性工具,通过血液检测来识别 PC 风险增加的个体,从而实现预防措施或早期诊断。

鉴于 PC 的发病率较低(尽管死亡率较高),合作研究对于取得有意义的结果至关重要。 当前的项目代表了西班牙第一个基于人群的多中心 PC 登记处,将临床数据和生物样本收集与对照组结合起来。 其目标是预防 PC,并在经过验证的协作框架内促进西班牙基础研究和临床应用之间的合作。

制定最佳策略来检测普通人群中 PC 的高危人群。

识别新的 PC 风险基因以扩大对高危个体的识别。

确定高危人群的有效预防策略。 创建一个全国网络“PREVENPANC”,用于协作 PC 研究,包括从所有登记患者收集生物样本(血液)。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

900

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

  1. 基于人群的队列:

    前瞻性纳入参与中心 12 个月内诊断为胰腺癌 (PC) 的所有患者,并与不知道胰腺病理的个体组成对照组。 对照将根据年龄、性别和自我认定的性别进行匹配。

  2. 回顾性队列(来自患有家族性胰腺癌或遗传性胰腺癌家庭的个体):

观察性多中心研究,回顾性纳入来自家族性胰腺癌 (FPC) 或遗传性胰腺癌 (HPC) 家族的所有个体,这些个体从 2014 年至今一直在参与中心的高风险消化道癌症诊所接受随访。 其中大多数人的外周血样本(血清、血浆和 DNA)目前可在生物库中储存。

描述

纳入标准:

  • 一般人群中最近诊断出胰腺癌的患者。
  • 在高风险诊所接受随访的高风险个体(遗传综合征、家族性胰腺癌)。

排除标准:

  • 18岁以下患者。
  • 接受过胰腺癌治疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
基于人群的胰腺癌队列
前瞻性队列:前瞻性纳入每个中心一年以上诊断为胰腺癌的普通人群中的所有患者。

种系基因检测:将使用定制的多基因面板对所有胰腺癌 (PC) 患者进行种系基因检测。 该组包括 25 个感兴趣的候选遗传变异和 13 个临床公认的与 PC 风险较高相关的基因。

DNA 提取:按照制造商的说明,使用 QIAamp DNA 血液试剂盒(Qiagen,Redwood City,CA,USA)从外周血样本中提取种系 DNA。 双链 DNA 的浓度将使用荧光法(Qubit,Thermo Fisher Scientific)进行测量。

生成 3D 胰腺类器官用于补充分析:

将生成 3D 胰腺类器官,用于涉及体外功能研究的补充分析,以评估新基因(根据多基因组的结果选择)的致病性。 这些类器官将由五名接受手术的患者的手术样本开发而成,作为临床护理的一部分。

回顾性队列
*回顾性队列:来自家族性或遗传性胰腺癌家族的个体,自 2014 年以来一直接受各中心高危消化道癌症诊所的随访,并同意参与该研究。
  1. 疑似胰腺癌病变的特征:

    自 2014 年以来接受筛查的患者中通过内窥镜超声 (EUS) 和/或磁共振成像 (MRI) 发现的疑似胰腺癌 (PC) 病变的特征。 这包括病变类型(实性或囊性)、每年超过 4 毫米的快速囊肿生长、位置、大小、可切除性的潜在评估、小叶中心实质萎缩和 Wirsung 导管扩张。 临床相关的可疑病变将被定义为实性病变、导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)、≥10mm的囊性病变和有附壁结节的囊性病变。

  2. CA 19-9 和糖化血红蛋白的测定:

作为诊断和监测过程的一部分,测量 CA 19-9 水平和糖化血红蛋白 (HbA1c)。

其他名称:
  • 验血
  • RMN
  • 胆胰生态内窥镜

血浆中miRNA表达分析:

将使用定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR) 分析循环 miRNA(血浆中)的表达。 该特征包括与 CA 19-9 组合的两个 miRNA(miR-33a-3p 和 miR-320a)。

健康对照队列
*健康控制:从一般胃肠病学咨询中招募,并进行影像学检查,作为排除胰腺病理学的常规临床实践的一部分。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
普通人群中胰腺癌风险群体的识别
大体时间:直至 2026 年 3 月

*临床方案:

- 确定全球范围内与胰腺癌 (PC) 相关的因素和风险群体。

直至 2026 年 3 月
普通人群中胰腺癌风险群体的识别
大体时间:直至 2026 年 3 月

*临床方案:

- 确定一年内基于人群的队列中被诊断患有 PC 的个体的种系基因突变的患病率。

直至 2026 年 3 月
普通人群中胰腺癌风险群体的识别
大体时间:直至 2026 年 3 月

*翻译协议:

- 通过使用多基因组进行靶向测序,发现并验证与 PC 风险增加相关的新遗传基因。

直至 2026 年 3 月
评估高危人群的筛查策略
大体时间:直至 2026 年 10 月

*临床方案:

- 确定家族性胰腺癌 (FPC) 或遗传性胰腺癌 (HPC) 家族中与胰腺癌 (PC) 相关的特定危险因素。

直至 2026 年 10 月
评估高危人群的筛查策略
大体时间:直至 2026 年 10 月

*临床方案:

-确定在我们的环境中诊断为 FPC 和 HPC 的家庭中 PC 的患病率。

直至 2026 年 10 月
评估高危人群的筛查策略
大体时间:直至 2026 年 10 月

*临床方案:

- 评估 PC 筛查策略在这些高危人群(FPC 和 HPC)中的有效性。

直至 2026 年 10 月
评估高危人群的筛查策略
大体时间:直至 2026 年 10 月

*翻译协议:

-使用 qRT-PCR 评估选定提到的 miRNA 作为 PC 筛查和早期诊断 FPC 和 HPC 组的生物标志物的非侵入性诊断率。

直至 2026 年 10 月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
普通人群中胰腺癌风险群体的识别
大体时间:直至 2026 年 3 月

*临床方案:

- 制定最有效的策略来识别具有 PC 遗传倾向的个体。

直至 2026 年 3 月
普通人群中胰腺癌风险群体的识别
大体时间:直至 2026 年 3 月

*翻译协议:

- 使用 3D 胰腺类器官的生成和修饰,通过体外功能研究评估已识别遗传变异的致病性。

直至 2026 年 3 月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
建立西班牙多中心网络,在我们的环境中进行胰腺癌预防合作研究(“PREVENPANC”)
大体时间:2025 年 11 月

创建具有临床信息和生物样本的队列:

建立一个由患有和不患有胰腺病理的个体组成的队列,作为 PREVENPANC 网络内未来项目的对照组。

2025 年 11 月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月3日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月3日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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